Tsüstiline fibroos, kuidas pärineb

Farüngiit

Alates 1960. aastatest on tsüstiline fibroos üks tuntumaid monogeenseid haigusi inimestel. See on kõige tavalisem surmaga lõppev autosoomne retsessiivne geneetiline haigus, mis esineb kaukaaslaste lastel ja mille esinemissagedus on umbes 1 500 sünnist ja kandesagedus umbes 1 25-st. Tsüstilise fibroosi geeni (CFTR) asenduskloonimine (vt 10. peatükk) 1989. aastal ja kolme vabastamine Duchenne'i lihasdüstroofia geenist sai esimesteks näideteks molekulaarseid geneetilisi meetodeid haiguse geenide tuvastamiseks.

Varsti pärast tsüstilise fibroosi geeni kloonimist füsioloogiliste uuringute abil näidati, et CFTR geeni poolt kodeeritud valk reguleerib kloori kanalit, mis asub epiteelirakkude apikaalses membraanis.

Tsüstilise fibroosi fenotüübid

Haigus mõjutab kõhunäärme kopsusid ja eksokriinset funktsiooni, kuid peamine diagnostiline tunnus on kloriidide ja naatriumi kontsentratsiooni suurenemine higil (sageli esmakordselt, kui vanemad oma lapsi suudavad). Enamikul tsüstilise fibroosiga patsientidel võib diagnoos põhineda kopsu- või kõhunäärme sümptomitel ning higi kloriidi suurenenud tasemel. Vaatamata tüüpilistele kliinilistele ilmingutele on vähem kui 2% patsientidest higi kloriidi normaalne kontsentratsioon; sellistel juhtudel on vaja läbi viia molekulaarne analüüs, mis määrab mutatsiooni olemasolu CFTR geenis.

Tsüstilise fibroosi pulmonaalne patoloogia areneb bronhide eritiste liigse sekretsiooni ja uuesti nakatumise tagajärjel; seda kirjeldatakse esialgu kui kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust, mis muutub bronhiektaasiks. Kuigi kopsude intensiivne ravi pikendab eluiga, siis lõppeb surm nakkuse ja kopsupuudulikkuse tõttu. Praegu elab umbes pooltel patsientidest 33-aastase väga erineva kliinilise kuluga.

Pankrease düsfunktsioon tsüstilise fibroosi - malabsorptsiooni sündroomi tõttu, mis on tingitud pankrease ensüümide ebapiisavast sekretsioonist (lipaas, trüpsiin, kimotrüpsiin). Normaalset seedimist ja toitumist saab üldiselt pankrease ensüümide võtmisel taastada. 5 kuni 10% tsüstilise fibroosiga patsientidest on normaalseks seedimiseks mõningane jääk-pankrease funktsioon ja neid nimetatakse kõhunäärmeks.

Sobiva pankrease funktsiooniga tsüstilise fibroosiga patsiendid kasvavad paremini ja neil on soodsam prognoos kui enamikel puudulikkusega patsientidel. Pankrease patoloogia kliinilist heterogeensust põhjustab vähemalt osaliselt alleelne heterogeensus, mida arutatakse edasi.

Tsüstilise fibroosiga patsientidel on täheldatud paljusid erinevaid fenotüüpe. Näiteks 10–20% tsüstilise fibroosiga vastsündinutest pärast sündi on madal soolestiku obstruktsioon (mekoneaalne ileus), mis nõuab tsüstilise fibroosi diagnoosi välistamist. Samuti mõjutas see suguelundeid. Kuigi tsüstilise fibroosiga naistel on vähe viljakuse vähenemist, on rohkem kui 95% tsüstilise fibroosiga meestest steriilsed, sest neil puudub vas deferens, fenotüüp, mida tuntakse kaasasündinud kahepoolse atresia kujul.

Osaliselt fenotüüpi põhjustava alleelse heterogeensuse silmatorkavas näites on leitud, et mõned viljatud mehed on muidu terved (st neil ei ole kopsu- või kõhunäärme ilminguid), neil on kaasasündinud kahepoolne atresia, mis on seotud tsüstilise fibroosi geeni spetsiifiliste mutantsete alleelidega. Samamoodi on mõnedel idiopaatilise kroonilise pankreatiidiga patsientidel CFTR-geenis mutatsioonid teiste tsüstilise fibroosi kliiniliste tunnuste puudumisel.

CFTR geen ja valk tsüstilises fibroosis

CFTR - geen kromosoomis 7q31, mis on seotud tsüstilise fibroosiga, sisaldab umbes 190 kilobase DNA-d; kodeeriv piirkond 27 eksoniga; prognooside kohaselt kodeerib suur umbes 170 kilodaltoni transmembraanset valku. Prognoositava funktsiooni põhjal nimetatakse CFTR-i kodeeritud valku tsüstilise fibroosi juhtivuse transmembraanseks regulaatoriks (inglise tsüstilise fibroosi transmembraanne juhtivuse regulaator).

Selle hüpoteetiline struktuur näitas, et valk peaks kuuluma nn ABC transportvalkude perekonda (ATP-seotud). Mendeliruyuschih'i ja komplekssete haiguste väljatöötamisse on kaasatud vähemalt 18 selle perekonna transportvalku.

CFTR-kloriidikanalil on viis piirkonda: kaks piirkonda, mis on seotud membraani kinnitamisega, millest igaühel on kuus transmembraanset järjestust; kaks ATP-ga suhtlemise valdkonda; ja paljude fosforüülimiskohtadega regulatiivne piirkond. Iga piirkonna olulisust tõestab igaüks tsüstilise fibroosi põhjustava missense mutatsiooni tuvastamine.

Kloorikanali avamine on moodustatud 12 transmembraansest segmendist. ATP on seotud ja hüdrolüüsitud nukleotiidi piirkonnas, saadud energiat kasutatakse kanali avamiseks ja sulgemiseks. Kanali haldamine on vähemalt osaliselt seotud regulatiivse domeeni fosforüülimisega.

Tsüstilise fibroosi patofüsioloogia

Tsüstiline fibroos on vedelike ja elektrolüütide ebatavalise transpordi tagajärg epiteeli apikaalsete membraanide kaudu. See kõrvalekalle põhjustab kopsu, kõhunäärme, soolte, hepatobiliaarse puu ja meeste suguelundite patoloogiat. Patofüsioloogilisi kõrvalekaldeid saab kõige paremini selgitada higinäärmete puhul.

CFTR-funktsiooni vähenemine tähendab, et kloriide ei saa higinäärme kanalis uuesti imenduda, mis viib elektrokeemilise gradienti vähenemiseni, mis tavaliselt reguleerib naatriumi liikumist läbi apikaalse membraani. See defekt omakorda suurendab higi kloriidide ja naatriumi kontsentratsiooni. Samuti on hoolikalt uuritud mõju elektrolüütide kõrvalekallete transpordile CFTR valgus hingamisteedes ja kõhunäärme epiteelis.

Kopsudes põhjustab naatriumi suurenenud imendumine ja kloriidi sekretsiooni vähenemine hingamisteede pinna vedeliku vähenemist. Järelikult võib lima kiht kleepuda rakupinna külge, häirides köha ja lima väljavoolu, pakkudes soodsad tingimused pütsüaanhelvele (Pseudomonas aeruginosa), mis on tsüstilise fibroosi kroonilise kopsuinfektsiooni peamine põhjus.

Tsüstilise fibroosi geneetika

CFTS polüpeptiidi mutatsioonid tsüstilise fibroosiga. Esimene identifitseeritud tsüstilise fibroosi mutatsioon, fenüülalaniini jäägi deletsioon positsioonis 508 (F508) esimeses ATP-ga seonduvas piirkonnas (NBD1) on kõige tavalisem defekt, mis moodustab kuni 70% kõigist tsüstilise fibroosi alleelidest Euroopa populatsioonides. Nendes populatsioonides esineb ainult seitse muud mutatsiooni sagedusega üle 0,5%. Kirjeldatakse kõiki tüüpi mutatsioone, kuid suurim rühm (peaaegu pool) on missense asendajad.

Ülejäänud on punkti tüüpi mutatsioonid, vähem kui 1% on genoomsed ümberkorraldused. Kuigi on tuvastatud rohkem kui 1200 tsüstilise fibroosi geenijärjestuse haigusega seotud varianti, jääb patogeensete missense mutatsioonide tegelik arv osaliselt ebaselgeks, kuna mitte kõik ei ole läbinud funktsionaalset analüüsi.

Kuigi enamiku tsüstilise fibroosi mutatsioonide biokeemilised kõrvalekalded ei ole teada, kirjeldatakse nelja üldist valgufunktsiooni kahjustuse mehhanismi. 1. klassi mutatsioonid põhjustavad valgu sünteesi häireid, mis on seotud näiteks enneaegsete stop-koodonite või mutatsioonidega, mis põhjustavad RNA ebastabiilsust. Kuna CFTR on glükosüülitud transmembraanne valk, tuleb seda töödelda ja glükosüülida endoplasmaatilises retikulus ja Golgi kompleksis; 2. klassi mutatsioonid on valgu defekti tulemus, mis põhjustab selle tertsiaarse struktuuri rikkumise.

See klass illustreerib mutatsiooni F508, mutantvalk ei kipu normaalselt ja ei saa endoplasmaatilisest retikulumist väljuda. Sellele vaatamata on F508 valgu fenotüüp keeruline: lisaks voltimishäirele on valgul ka stabiilsus ja aktiveerimine.

Nukleotiidiga seotud piirkondade ja regulatiivse piirkonna olulisi funktsioone illustreerivad tsüstilise fibroosi põhjustavad mutatsioonid, mis rikuvad valgu reguleerimist (3. klassi mutatsioonid). Neljanda klassi mutatsioonid asuvad membraanipiirkonnas ja selle lokaliseerimise tulemusel rikutakse kloriidide käitumist. Klassi 5 mutatsioonid vähendavad CFTR-koopiate arvu. Klass 6 mutantsed valgud sünteesitakse tavaliselt, kuid raku pinnal ebastabiilsed.

Mucoviscidosis genocopy: mutatsioonid SCNN1 epiteeli naatriumikanali geenis

Kuigi CFTR on ainus geen, mis on seotud klassikalise tsüstilise fibroosiga, on mitmed perekonnad identifitseeritud mitteklassikaliste ilmingutega (sh tsüstilise fibroosiga sarnased kopsuinfektsioonid, millel on vähem rasked seedehäired ja kõrgenenud kloriiditasemed) koos mutatsioonidega SCNN1 epiteeli naatriumikanali geenis.

See vastab CFTR valgu ja naatriumepiteeli kanali funktsionaalsele interaktsioonile. Selle peamine kliiniline tähtsus on praegu tõestus, et mitteklassikalise tsüstilise fibroosiga patsientidel võib olla lookuse heterogeensus ja kui CFTR geeni mutatsioone ei avastata, on vaja otsida SCNN1 geenis anomaaliaid.

Genotüübi ja fenotüübi korrelatsioonid tsüstilise fibroosiga. Kuna kõigil tsüstilise fibroosi klassikalise vormiga patsientidel on tsüstilise fibroosi geenis mutatsioonid, on tsüstilise fibroosi kliiniline heterogeensus tingitud alleelse heterogeensuse, teiste modifitseerivate lookuste või mitte-geneetiliste tegurite toimest. Tsüstilise fibroosiga patsientide geneetilisest ja kliinilisest analüüsist ilmnesid kaks üldistust.

Esiteks võimaldab CFTR genotüüp pankrease eksokriinset funktsiooni täpselt ennustada. Näiteks on patsientidel, kes on homotsügootsed sagedase F508 mutatsiooni või teiste häiritud valgu sünteesiga alleelide (näiteks enneaegsete stop-koodonite) korral, on tavaliselt pankrease puudulikkus. Teisest küljest on osaliselt funktsionaalse CFTR valgu sünteesi võimaldavatel alleelidel, näiteks Argll7His, tavaliselt piisav pankrease funktsioon. Teiseks ei anna CFTR genotüüp alust kopsuhaiguse tõsiduse prognoosimiseks.

Näiteks kopsuhaiguse raskusaste varieerub patsientidel, kes on F508 mutatsiooni suhtes homosügootsed. Sellise nõrga korrelatsiooni põhjused genotüübi ja kopsu patoloogia fenotüübi vahel on arusaamatud. Hiljuti tehti aruanne kopsu patoloogia geeni modifitseerija identifitseerimise kohta tsüstilise fibroosi puhul, mis on geen, mis kodeerib TGFbl. TGFbl'i kaks varianti on seotud tsüstilise fibroosi raskema kopsuhaigusega. Kui see asjaolu osutub usaldusväärseks, võib see anda arusaama kopsude patoloogia aluseks olevatest patoloogilistest mehhanismidest ja laiendada ravivõimalusi.

Kuidas tsüstiline fibroos edastatakse

Lugemisaeg: min.

Tsüstiline fibroos on autosoomne retsessiivne haigus, mis on eranditult pärilik ja mida ei edastata muul viisil. Tekib küsimus tsüstilise fibroosi kohta, kuidas see edastatakse? Tsüstiline fibroos edastatakse ainult siis, kui mõlemad vanemad on haiguse kandjad. See viitab sellele, et tsüstiline fibroosi geen on retsessiivne ja avaldub ainult kombinatsioonis teise preparaadiga. Seega ei ole domineerivate geenirühmadega inimesed selle haiguse kandjad. Teisest küljest, kui isik, kellel on geenis nii retsessiivne kui ka domineeriv geen, on kandjad, kuid nad ise ei ole haiged. Aga kui kahe retsessiivse geeni kombinatsioon on juba ilmnenud haigus. Kuid on ka võimalus edastada see haigus põlvkonna kaudu. See võib juhtuda, kui laps pärsib haigestuvast vanemast retsessiivset geeni ja tervislikust vanemast domineerival geenil ei ole haiguse ilminguid. Sellest tulenevalt on sellise inimese lapse sünnil suur risk retsessiivse genoomi värbamise üle.

On palju küsimusi tsüstilise fibroosi haiguse kohta, kas see on nakkav või mitte? Kindlasti võib öelda, et see haigus ei ole nakkav, näiteks mis tahes nakkushaigus. Ei levi õhus olevate tilkade kaudu, kokkupuude koduse, suu-väljaheitega või seksuaalvahekorra ajal. Teadmata, et tsüstiline fibroos on eranditult geneetiline haigus, tekib järgmine küsimus. Kas ma saan magada koos tsüstilise fibroosiga inimesega? Seda haigust ei edastata sugulisel teel partnerist. Seks tsüstilise fibroosiga inimesega võib mõjutada ainult tervet või haiget last. Kuid tänu kaasaegsetele geneetiliste uuringute meetoditele on võimalik tuvastada tsüstiline fibroos, kellelt see edastatakse. Saadud teave aitab kindlaks määrata, kes on selle geeni kandja ja võib oma mutatsioonigeeni edasi anda enne sündi. Selle kohta saate teada haigestunud lapse sünnist, pöördudes arsti geneetilise keskuse poole, kus nad arvutavad tervete ja haigete laste võimaliku sünnituse protsendi. Kui tervet last ei ole võimalik ette kujutada, on soovitatav kasutada teisi lapse vastuvõtmise viise, näiteks mõningaid IVF-meetodeid. Tänu sellele suhteliselt uuele meetodile on paljudel paaridel võimalus olla vanemad.

Kuid tsüstiline fibroos on nakkav? Kas tsüstiline fibroos on võimalik? Ei, ta ei ole nakkav. Seda haigust segatakse sageli kopsutuberkuloosiga. Ainus asi, mis neil on, on see, et mõlemas haiguses on kliiniline ilming pidev köha koos röga. Pulmonaalse tuberkuloosiga patsiendid on sama õhukesed kui tsüstilise fibroosiga. Nende erinevus seisneb selles, et tuberkuloosi võib nakatada haige isik, kuid tsüstilise fibroosi korral ei ole võimalik nakatuda teise tsüstilise fibroosi haigusega isikuga. Tsüstiline fibroos on geneetiline haigus.

Järelduste tegemine võib öelda, et:

  • CFTR geenmutatsioon on retsessiivne tunnus, mis tähendab lapse väljanägemist normaalse geeniga. Kahel retsessiivse kromosoomiga isikul ei ole tsüstilise fibroosi märke. Need inimesed on ainult haiguse kandjad, kuid nad ise haigeks ei saa ja neil ei ole kliinilisi ilminguid. Kuid on olemas võimalus seda geeni lastele edasi anda.
  • geenimutatsioonid ei ole sugu-kromosoomidega täielikult seotud ja seetõttu on poisid ja tüdrukud võrdselt tõenäoliselt seda patoloogiat pärinud.
  • tsüstilise fibroosi haigus pärineb ainult juhul, kui laps on samaaegselt kahe muudetud geeni kandja. See võimalus on võimalik, kui mõlemal vanemal on vähemalt üks mutatsiooniga kromosoom.

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on kõige levinum geneetiline haigus. Statistika järgi on iga Euroopa 30. elanik tsüstilise fibroosi geeni kandja. Venemaal on selle haiguse all rohkem kui 1,5 tuhat last. Sel juhul on iga diagnoosiga patsiendi puhul 10 patsienti, keda ei ole piisavalt uuritud.

Haigus avaldub esimestel eluaastatel ja kuni kõrgtehnoloogiliste diagnostiliste ja ravivahendite tekkeni on tsüstilise fibroosiga lapsed harva säilinud 8–9 aastani. Meditsiinilise arengu praegune tase võimaldab sellistel patsientidel jõuda küpsesse vanusesse, juhtida normaalset elu, mis ei erine nende eakaaslastest. Ameerika arstid jälgivad juba vanemaid patsiente, kellest mõned on üle 60-aastased.

Nimetus "tsüstiline fibroos" pärineb ladinakeelsetest sõnadest mucos (mucus) ja viscidus (viskoosne): see haigus mõjutab saladusi tekitavaid näärmeid - lima, sülge, seedemahla, higi, sapi. Seetõttu mõjutavad peamiselt limaskestasid sisaldavad elundid: need on kopsud, bronhid, mao, sooled, kõhunääre ja maks. Kui näärmete töö on häiritud, muutub lima paksuks, koguneb viskoosne saladus ja krooniline põletikuline protsess muutub organites järk-järgult. Selline põletik võib esineda ühelgi loetletud elutähtsal organil või mitmel korraga.

Mis need on - tsüstilise fibroosiga lapsed?

Lapsed, kes kannatavad tsüstilise fibroosi all, ilmselt ei erine tervetest inimestest. Haigus ei mõjuta lapse vaimseid võimeid. Pealegi, nagu näitab statistika, mõjutab see tema loomingulisi võimeid: paljud tsüstilise fibroosiga lapsed on väga andekad. Nad näitavad erakordseid võimeid erinevates valdkondades: nad joonistavad, kirjutavad luulet ja proosa, laulavad, tantsivad, osalevad rahvusvahelistel võistlustel, võtavad esimesed kohad ja saavad kuulsaks. Ravi ajal loovad tsüstilise fibroosiga patsiendid pered ja sünnitavad terveid lapsi.

Kuidas tsüstiline fibroos edastatakse?

Isegi kui mõlemad vanemad on tsüstilise fibroosi geeni terved kandjad, võib nende laps haigestuda. Tsüstiline fibroos ilmneb esimestel eluaastatel. Tsüstilise fibroosiga patsientide eluea pikendamiseks on vajalik haiguse diagnoosimine võimalikult kiiresti.

Kuidas tunnustada tsüstilist fibroosi?

Tunnistades, et see on väga raske: iga lapse puhul, kellel on diagnoositud tsüstiline fibroos, on kuni 10 last, kellel on avastamata haigus.

Alates 2006. aasta juulist on Venemaa tsüstilise fibroosi diagnoosimise olukord märkimisväärselt paranenud vastsündinute sõeluuringute riikliku programmi (tervishoiuministeeriumi ja Venemaa Sotsialistliku Vabariigi korraldus nr 185 "Pärilike haiguste vastsündinute massilise sõeluuringu kohta") rakendamise tõttu, mis on esitatud 22. märtsil 2006. Mida see tähendab? Iga vastsündinud laps haiglas võtab verd kandest, et tuvastada mitmeid pärilikke haigusi, sealhulgas tsüstilist fibroosi. Tuleb märkida, et tsüstilise fibroosi uurimine ei toimu nii paljudes maailma riikides.

Kuid kahjuks esineb teatavaid raskusi: esiteks ei osteta teste alati tsüstilise fibroosi uuringu läbiviimiseks ja teiseks, enne 2006. aasta juulit sündinud lapsed ei läbinud sellist kontrolli.

Seetõttu on vaja pöörata tähelepanu järgmistele haiguse tunnustele:

  • sagedane bronhiit ja / või kopsupõletik;
  • hägune väljaheide;
  • kaalukaotus, võimalik isegi hea söögiisu korral;
  • naha soolane maitse.

Kui need sümptomid on keerulised, soovitab arst teil testida tsüstilist fibroosi. Haigus diagnoositakse nn "higi testi" abil, mille käigus määratakse naatriumkloriidi kontsentratsioon higil.

Kuidas ravida tsüstilist fibroosi?

Patsiendid saavad elu raviks. Optimaalne on alustada ravi haiguse varases staadiumis ja seda pidevalt läbi viia, sel juhul areneb ja tunneb laps hästi ja väljapoole oma eakaaslastest.

Sotsiaalne kohanemine

Tõsine probleem on noorukite ja täiskasvanute sotsiaalne kohanemine, peamine raskus on ühiskonna ebapiisav suhtumine sellistesse patsientidesse. Selle suhtumise põhjus on elanikkonna vähene teadlikkus haigusest. Teadmata, et see haigus on geneetiline ja seega päritud ainult pärimise teel, kardavad inimesed nakatumist ja ohustada oma lapsi, kes puutuvad kokku tsüstilise fibroosiga patsientidega. Selle tagajärjel häbenevad patsiendid haigusest ja peidavad nende diagnoosi, mis takistab neil juhtida täiselu. Loomulikult ei põhjusta selle haigusega inimesed muidugi teisi. Vastupidi. Terve inimene, kes on erinevate viiruste ja nakkuste kandja, mis on tema tavaline taimestik, võib olla tsüstilise fibroosiga inimesele, kelle immuunsüsteem pidevalt nõrgeneb.

Täiendavat teavet meditsiinikeskuste haiguse ja aadresside kohta leiate tsüstilise fibroosi All-Russian portaalist.

Tsüstiline fibroos

Tänapäeval on üha olulisemaks muutunud geneetilise materjali erinevate häirete põhjustatud pärilikud haigused. See on peamiselt tingitud retsessiivsete mutatsioonide akumulatsioonist autosomaalsetes (mitte-sugu) kromosoomides populatsioonis. Üks nendest haigustest on tsüstiline fibroos (mukoviskidoos). Mõnikord nimetatakse seda ka tsüstilise fibroosiks (tsüstofibroosiks), kaasasündinud enterobronchopancreatic dysporiaks ja soolaseks beebi sündroomiks.

Tsüstilist fibroosi peetakse kõige levinumaks patoloogias kõigi pärilike monogeensete haiguste seas. Ja see toimub peamiselt kaukaaslaste esindajates. Selle haiguse levimus varieerub erinevates piirkondades ja keskmiselt 1 juhtum 2–4,5 tuhande vastsündinu kohta.

Mis on tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on päriliku iseloomuga krooniline haigus, mille põhiomadus on näärmete rakkude sekretsiooni viskoossuse pidev suurenemine kahjustatud struktuuride ja organite sekundaarse tsüstilise degeneratsiooniga. See hetk kajastub pealkirjas: ladina keeled on tõlgitud kui "lima", viscidus - "kleepuv, kleepuv". Ja lõpp-ioosi kasutatakse patoloogilise protsessi mittepõletikulise iseloomu tähistamiseks.

Tsüstiline fibroos on tõestatud pärilikkusega haigus. Kõigi esinevate rikkumiste põhjuseks on ühe geeni mutatsioon somaatilise (autosomaalse) kromosoomi pika käe 7 keskel. Seda nimetatakse SFTR-ks (tsüstilise fibroosi transmembraanseks regulaatoriks), mis transmembraanselt reguleerib naatriumioonide ja kloori juhtivust. See geen kodeerib spetsiifilise valgu struktuuri, mis on kloori ja mõne teise epiteeli ioonkanali alus. Seetõttu on haiguse põhipunktiks rakumembraanide transpordifunktsiooni rikkumine väliste sekretsioonirakkude esmase kahjustusega. Ent endokriinsed organid (endokriinsed, hormonaalselt aktiivsed) ei ole patoloogilises protsessis osalenud.

SFTR geeni töödel ei ole ajalisi piiranguid, see toimib kogu elutsükli vältel. Kuid sümptomite alguse kestus ja nende raskusaste võivad olla erinevad. See sõltub peamiselt mutatsiooni tüübist. Praegu on enam kui 1600 selle varianti juba teada ja igaühe esinemissagedus erineb maailma eri piirkondades.

Kuidas tsüstiline fibroos pärineb

Tsüstilise fibroosi pärandi omadused on järgmised:

  • SFTR mutatsioon on retsessiivne. See tähendab, et normaalse geeniga inimesel, kellel on seotud kromosoom, ei ole tsüstilise fibroosi sümptomeid. Elanikkonnas on palju selliseid inimesi. Nad on haiguse kandjad ja võivad oma patoloogilist geeni oma lastele edastada.
  • Geeniülekanne ei ole sugudega seotud, mistõttu on poiste ja tüdrukute haiguse tõenäosus sama.
  • Laps on haige tsüstilise fibroosiga ainult siis, kui ta pärsib korraga 2 defektset geeni. See on võimalik, kui mõlemal vanemal on vähemalt üks kromosoom, millel on vastava piirkonna mutatsioon. Haige lapse saamise tõenäosus võib olla erinev (vt tabelit).

Tuleb mõista, et tsüstilise fibroosiga lapse tõenäosust mõjutab ainult asjaolu, et vanematel on ebanormaalne SFTR geen. Mutatsiooni olemus (tüüp) ei ole oluline.

Peamiste sümptomite arengu mehhanism

2 ebanormaalse SFTR geeni juuresolekul inimestel sünteesitakse kloroon-ioonide transmembraanse kanali funktsionaalselt puudulik valk. See toob kaasa pöördumatu ja progresseeruva iseloomuga rikkumiste kaskaadi:

  • Kloorioonide transpordi katkemine nende akumuleerumisega näärmete rakkude tsütoplasmas. See tähendab membraani potentsiaali muutumist ja teiste ioonikanalite, peamiselt naatriumi, toimimist.
  • Naatriumiioonide kontsentratsiooni suurendamine rakkudes suurendab vee lähedust lähedalasuvasse ruumi. Ja kuna tsüstiline fibroos mõjutab näärmelisi rakke, hakkab vedelik imenduma juba eraldatud sekretsioonidest. Seda protsessi ei kompenseeri midagi ja see põhjustab organite sekundaarsete pöördumatute muutuste järkjärgulist arengut.
  • Liiga paks ja viskoosne saladus kipub seisma, mis põhjustab erituvate tubulite, kanalite ja bronhide luumenite ummistumist. Ja sellega kaasnev põletik süvendab olukorda kuni liimimisprotsessi ja töötlemata armistumise tekkeni. Kanalid muutuvad järk-järgult läbimatuks.
  • Sekretsiooni stagnatsioon soodustab näärme elundi ja ümbritsevate kudede põletikku. Seetõttu on tsüstilise fibroosi korral bronhopneumoonia (bronhiaalse obstruktsiooni tagajärjel) esinenud pankreatiiti (kõhunäärme sulamise tõttu oma ensüümide kaudu), kolangohepatiit (sapiteede põletik ja maks).

Patoloogilises protsessis osalevad ka teisesed värvilised elundid. Näiteks põhjustab bronhopulmonaalne patoloogia kardiovaskulaarse süsteemi häirimist. Pankreatiidist ja sooleseina põletikust tingitud ensüümi puudulikkus vähendab toitainete, raua ja vitamiinide imendumist. Märkimisväärsete häirete korral mõjutatakse kõiki elundeid ja aju, mis on eriti oluline varases lapsepõlves.

Haiguse vormid ja ilmingud

Tsüstilise fibroosi korral mõjutatakse kõiki eksokriinseid näärmeid, olenemata nende suurusest. Kuid patoloogiliste muutuste raskusaste erinevates elundites on tavaliselt erinev. Seda silmas pidades on haiguse mitmeid kliinilisi vorme:

  • Mekoonium soolestiku obstruktsioon. See areneb väikelastel esimestel elupäevadel ja selle põhjuseks on nende esmane väljaheide (mekoonium) tugev paksenemine.
  • Bronhopulmonaalne vorm, mis on seotud bronhiaalse epiteeli näärmete ja hingamisteede lõpposade ummistumise (limaskestade) katkestamisega. Ilmneb korduv bronhopneumoonia koos bronhektaasi ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega. (KOK).
  • Soolestiku vorm, mis sisaldab ka kõhunäärme kadumist (pankreatiiti) ensüümi puudulikkuse kujunemisega.
  • Sapiteede obstruktsiooniga seotud sapiteede tsirroos sapi paksenemise tõttu.

Samuti on haiguse väga pehmed vormid, kui olemasolevad rikkumised ei riku nii tõsiselt elukvaliteeti ega kuulu potentsiaalselt eluohtlikesse tingimustesse. Näiteks meestel võib tsüstiline fibroos ilmneda isoleeritud obstruktiivse asoospermia kujul viljatuse vormis, mis on tingitud vas deferenside obstruktsioonist. Põgenenud vormid on higinäärmete kahjustused, sinusiit, krooniline pankreatiit, ilma kalduvuseta tsüstide moodustumisele jne.

Kliinilises praktikas kasutatakse rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni 10 läbivaatamist (ICD-10). Tsüstilise fibroosi kood on E84 ja see jaguneb vormideks kopsu-, soole- ja muude ilmingutega. Samuti on alamrubriik "määratlemata tsüstiline fibroos". Sellisel juhul peab arst salastama ainult kõige tõsisemad rikkumised, sest 70% juhtudest on haiguse segatud (kopsu- ja soole) vorm.

Diagnoosimisel näitavad nad ka olemasolevate häirete tõsidust ja kirjeldavad juba tekkinud komplikatsioone.

Tsüstiline fibroos lastel

Enam kui 90-94% juhtudest debüütub tsüstiline fibroos lapse elu esimestel aastatel. Ja mõnikord leidub selle sümptomeid juba vastsündinul ja kasvab mõne päeva pärast.

Lapsepõlves tsüstilise fibroosi peamised tunnused on:

  • Ensüümide puudusest tingitud soolehäired. Kõige sagedamini esinevad need täiendavate toiduainete või täiendava sööda kasutamisega. Suure koguse rasvaga (steatorröa), puhitusega on rohkesti formuleerimata sagedast fetid väljaheidet. Varsti tekib hüpolivitaminoos, tekib rauapuuduse aneemia. Suhkru diabeedi liitumise suur tõenäosus.
  • Kalduvus korduva pikaajalise keerulise kopsupõletiku suhtes.
  • Toidu neelamine raskete sülje viskoossuse ja neelu ja söögitoru kuivuse tõttu. Lapsel on kalduvus juua toitu.
  • Termoregulatsioonihäired kuumal hooajal ja hämarates ruumides. See on tingitud higistamisest.

Lapseeas esinevad haiguse soole- ja bronhopulmonaalsed vormid aitavad kaasa lapse füüsilise arengu viivitamisele, tema kroonilise mitmekordse elundi puudulikkuse tekkele. Intellektuaalne langus ei ole tüüpiline, kuigi väljendunud metaboolsed häired võivad põhjustada aju halvenemist.

Diagnostika

Laboratoorsed testid on tsüstilise fibroosi diagnoosimisel võtmetähtsusega:

  • Immunoreaktiivne trüpsiini test (esimese elukuu lapsed).
  • Higi test. Seda saab teha klassikalises Gibson-Cooki variatsioonis või kaasaegsete analüsaatorite abil.
  • DNA diagnostika. Seda kasutatakse sõelumismeetodina, et võtta lapse verd filterpaberile. Vajadusel viige läbi geneetiliste uuringute muud variandid, sealhulgas sugulaste genotüübi määratlus.
  • Katse E1 (pankrease elastaasi puhul väljaheites).

Olemasolevate häirete diagnoosimiseks kasutatakse koprogrammi, rindkere röntgenikiirgust, bronhoskoopiat, FGDS-i ja teisi tehnikaid. Eksamiprogramm koostatakse individuaalselt, võttes arvesse olemasolevaid sümptomeid.

Ravi põhimõtted

Tuleb mõista, et tsüstilise fibroosi jaoks ette nähtud ravi ei paranda seda haigust. See aitab ainult parandada olemasolevaid häireid, parandades patsiendi elukvaliteeti, leevendab sümptomeid, aitab toime tulla tõsiste tüsistustega ja vähendab mõnevõrra nende arengu ohtu. Geeniteraapia, millel on toime defektsele geenile, on veel arengu ja kliiniliste testide staadiumis.

Peamised tsüstilise fibroosi ravimite grupid:

  • Ensüümpreparaadid, mis on eriti olulised haiguse soole vormis.
  • Multivitamiinikompleksid ja eriti rasvlahustuvad vitamiinid, et kompenseerida nende imendumise puudumist soolestikus.

Micrazim tsüstilise fibroosi korral

Ensüümpreparaatide kasutamine tsüstilise fibroosi korral võib osaliselt kompenseerida oma seedetrakti ensüümide ebapiisava taseme. Ja selliseid rikkumisi täheldatakse peaaegu kõigis selle haigusega inimestes, sest kõhunäärme lüüasaamine on selle tüüpiline ilming. Samal ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata lipaasi taseme korrigeerimisele, mis on peensooles rasvade piisavat seedimist võimaldav ensüüm. Selleks määratakse tsüstiline fibroos Micrazim'ile.

Selle ravi eeldatavad kliinilised mõjud on järgmised:

  • Põhitoitainete assimileerimise parandamine, vähendades toitumise alatoitluse tõenäosust.
  • Vähendada rasvade ebapiisava seedimisega seotud kõhulahtisuse riski.
  • Vähenenud seedetrakti ebamugavustunne, mis on tingitud suurenenud gaasi moodustumisest ja suurenenud peristaltikast ensüümipuuduse taustal.

Tsüstilise fibroosiga mikrotuimi võib kasutada ka laste raviks nende esimestel eluaastatel, millisel juhul ravim on ette nähtud kapslite kujul. Annuse valib arst, võttes arvesse steatorröa raskust ja lapse vanust.

Prognoos ja ennetamine

Varem esinesid tsüstilise fibroosi ilmingud peamiselt lastearstide poolt, seda haigust peeti pediaatriliseks. Praegu esineb täiskasvanutel sageli seda patoloogiat, mis on seletatav tänapäevase farmakoloogia võimekuse suurenemisega. Kasutatud ravimid võivad osaliselt kompenseerida bronhide ja kõhunäärme limaskesta kahjustunud sekretoorseid funktsioone. Ja tsüstilise fibroosiga lapsel on sobivalt valitud ravi korral võimalus kasvada.

Oluline: enne kasutamist lugege juhiseid või konsulteerige oma arstiga.

Tsüstiline fibroos

haiguse kohta

Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) on süsteemne pärilik haigus, mis on põhjustatud tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori geeni mutatsioonist ja mida iseloomustab välise sekretsiooni näärmete kahjustus, hingamisteede funktsioonide tõsised rikkumised. Tsüstiline fibroos on eriti huvipakkuv mitte ainult selle laialdase esinemise tõttu, vaid ka seetõttu, et see on üks esimesi pärilikke haigusi, mida ta püüdis ravida.

Etioloogia ja patogenees

Tsüstilise fibroosi eest vastutav geen klooniti 1989. aastal. Tänu sellele õnnestus meil välja selgitada mutatsiooni olemus ja parandada kandjate identifitseerimise meetodit. Haigus põhineb CFTR geeni mutatsioonil, mis asub 7. kromosoomi pika käe keskel [1]. Tsüstiline fibroos pärineb autosomaalsest retsessiivsel viisil ja on registreeritud enamikus Euroopa riikides sagedusega 1: 2000 - 1: 2500 vastsündinuid. Venemaal on haiguse keskmine esinemissagedus 1: 10 000 vastsündinut. Kui mõlemad vanemad on heterosügootsed (on muteeritud geeni kandjad), siis on tsüstilise fibroosiga sündinud lapse risk 25%. Ainult ühe defektse geeni kandjad (alleelid) ei kannata tsüstilist fibroosi. Uurimistulemuste kohaselt on patoloogilise geeni heterosügootsete vedude sagedus 2–5%.

Tuvastati umbes 2000 mutatsiooni tsüstilise fibroosi geenis. Geenimutatsiooni tulemus on valgu struktuuri ja funktsiooni, mida nimetatakse tsüstilise fibroosi transmembraanseks juhtivuse regulaatoriks (MVTP), rikkumine. Selle tagajärjeks on välise sekretsiooni näärmete sekretsioonide paksenemine, saladuse evakueerimise raskus ja selle füüsikalis-keemiliste omaduste muutmine, mis omakorda põhjustab haiguse kliinilise pildi. Muutused kõhunäärmes, hingamisteedes ja seedetraktis registreeritakse juba sünnieelsel perioodil ja patsiendi vanus suureneb pidevalt. Viskoosse sekretsiooni eritumine eksokriinsete näärmete poolt põhjustab väljavoolu ja stagnatsiooni raskusi, millele järgneb näärmete eritorude laienemine, näärmete kudede atroofia ja progresseeruva fibroosi teke. Soole ja kõhunäärme ensüümide aktiivsus on oluliselt vähenenud. Koos skleroosi tekkega elundites on fibroblastide funktsioone rikutud. On kindlaks tehtud, et tsüstilise fibroosiga patsientide fibroblastid tekitavad tsiliivse teguri või M-teguri, millel on anti-tsiliivne aktiivsus - see katkestab epiteeli rõngaste funktsiooni.

Praegu on võimalik osalemine pulmonaalse patoloogia arengus MV patsientidel vastutav immuunvastuse tekke eest (eriti interleukiin-4 (IL-4) geenid ja selle retseptor), samuti geenid, mis kodeerivad lämmastikoksiidi (NO) sünteesi kehas. [2].

Patoloogiline anatoomia

Patoloogilisi muutusi kopsudes iseloomustavad kroonilise bronhiidi tunnused, mis koosnevad bronhektaasi ja difuusse pneumkleroosi tekkest. Bronhide luumenis on mucopurulentse iseloomu viskoosne sisu. Atelektaas ja emfüseemi piirkonnad ei ole haruldased. Paljudel patsientidel raskendab kopsu patoloogilise protsessi kulgu bakteriaalse infektsiooni (patogeensete Staphylococcus aureus, hemofiilide ja Pseudomonas aeruginosa) kihistumine ja hävitamise moodustumine.

Pankreases esines difuusne fibroos, interlobulaarsete sidekoe kihtide paksenemine, väikeste ja keskmiste kanalite tsüstilised muutused. Maksa puhul on täheldatud maksa rakkude fokaalset või difusioonilist rasvhapet ja valgulist düstroofiat, sapiteede interlobulaarsete sapiteede, lümfohistiotsüütide infiltratsioone interlobulaarsetes vahekihtides, kiudset transformatsiooni ja tsirroosi arengut.

Mehhiko obstruktsiooni korral avaldub limaskesta atroofia, soole limaskestade luumenit suurendatakse, täidetakse sala eosinofiilse massiga, mõnes kohas on submukoosse kihi turse ja lümfisõlmed suurenevad. Sageli kombineeritakse tsüstilist fibroosi seedetrakti erinevate väärarengutega.

Eristatakse järgmisi tsüstilise fibroosi kliinilisi vorme:

  • valdavalt pulmonaarne vorm (hingamisteede, bronhopulmonaarne);
  • valdavalt soolestiku vorm;
  • segatud vorm, mis kahjustab samaaegselt seedetrakti ja hingamisteid;
  • mekoonium soolestiku obstruktsioon;
  • ebatüüpilised ja kustutatud vormid (edematoossed, aneemilised, tsirroossed jne).

Kliiniline pilt

Lapse elu esimese kahe aasta jooksul avastatakse 70% tsüstilise fibroosi juhtudest [3]. Vastsündinute sõeluuringu kasutuselevõtuga on avastamisaeg oluliselt vähenenud.

Meconium obstruktsioon

30–40% patsientidest diagnoositi tsüstiline fibroos esimestel elupäevadel mehhooniumhaiguse vormis. Selle haiguse vormi põhjustab trüpsiini puudumine, mis põhjustab peensoole akumuleerumist (kõige sagedamini ileokokiaalses piirkonnas) tihedas, viskoosses järjekorras mekoniumis.

Tervetel vastsündinutel asetatakse algsed väljaheited esimesele, harvemini - teisele päevale pärast sündi. Haige lapsel ei ole eritunud mekooniumit. Teiseks elupäevaks muutub laps rahutuks, kõht on paistes, on sattumisega segunemine ja oksendamine. 1-2 päeva pärast süveneb vastsündinu seisund: nahk on kuiv ja kahvatu, kõhu nahale ilmneb tugev vaskulaarne muster, koe turgor väheneb, ärevus asendatakse letargia ja adynamiaga, intoksikatsiooni sümptomid ja ekssükoos suurenevad.

Patsiendi objektiivse uurimise käigus täheldatakse õhupuudust ja tahhükardiat, kus kõhu - tümpaniidi löökpillid, auskultatsiooniga ei jälgita peristaltikat. Uuringu röntgenkuva kohta kõhuõõnes elunditest selgub, et peensooles on paistes silma ja alumine kõht on kokku kukkunud.

Mehhoniumi obstruktsiooni komplikatsioon võib olla soole perforatsioon koos mehooniumperitoniidi tekkega. Sageli on soole obstruktsiooni taustal tsüstilise fibroosiga patsientidel 3. – 4. Elupäeval seotud kopsupõletik, mis võtab pikaajalist laadi. Soole obstruktsioon võib tekkida patsiendi hilisemas eas.

Kopsu (hingamisteede) vorm

Tsüstilise fibroosi bronhopulmonaalse vormi esimesed sümptomid on letargia, kahvatu nahk, ebapiisav kehakaalu tõus rahuldava söögiisuga. Mõnel juhul (raskekujuline kursus), patsiendil esineb esimestel elupäevadel köha, mis järk-järgult suureneb ja muutub hüppelinnuks. Köha kaasneb paksu röga eraldumine, mis kihilise bakteriaalse taimestiku järel muutub mucopurulentiks.

Bronhide eritiste suurenenud viskoossus põhjustab limaskestade ja väikeste bronhide ja bronhide ummistumist, mis soodustab emfüseemi teket ja bronhide täielikku ummistumist - atelektaasi moodustumist. Väikestel lastel osaleb kopsu parenhüüm kiiresti patoloogilises protsessis, mille tulemuseks on raske, pikaajaline kopsupõletik, mille kalduvus on abstsess. Kopsude lüüasaamine on alati kahepoolne.

Objektiivne eksam tähistab märja trahvi ja keskmise suurusega vilistav hingamine ja löökpillide puhul kuuldakse kasti-toon. Patsientidel võib tekkida kõrge kehatemperatuuriga haiguste või kuumahooajal esineva haiguse taustal toksikoloogia ja isegi šokikliinik, mis põhjustab higist oluliselt naatriumi ja kloori kadu. Tulevikus omandab kopsupõletik kroonilise kursi, moodustub pneumkleroos ja bronhiektaas, ilmnevad sümptomid "kopsu südameks", pulmonaarseks ja südamepuudulikkuseks.

Samal ajal juhib kliiniline pilt tähelepanu patsiendi välimusele: kahvatu nahk, mullavärv, akrüanoos, üldine tsüanoos, hingeldamine, barrelikujuline rindkere, „kiilukujulise” tüüpi rinnaku deformatsioon ja sõrmede terminaalsete phalangide deformatsioon nagu „trummipulgad” ", Motoorse aktiivsuse piiramine, isutus ja kaalukaotus.

Tsüstilise fibroosi harva esinevad tüsistused on pneumo- ja pyopneumothorax, kopsuverejooks. Tsüstilise fibroosi soodsama kulgemise korral, mida täheldatakse haiguse ilmnemisel vanemas eas, avaldub bronhopulmonaalne patoloogia aeglaselt progresseeruva deformeeruva bronhiidiga mõõduka pneumkleroosiga.

Haiguse pika kulgemisega kaasneb nina närvisüsteemi patoloogiline protsess: sinusiit, adenoid taimestik, nina polüübid, krooniline tonsilliit. Kopsude röntgenkiirte uuring tsüstilise fibroosi korral näitab ühiseid peribronhiaalseid, infiltratiivseid, sklerootilisi muutusi ja atelektaasi raske emfüseemi juuresolekul. Bronograafia puhul märgitakse tilkade sarnase bronhiektaasi olemasolu, bronhide kõrvalekalded ja väikeste okste arvu vähenemine, 3-6. Kui bronhoskoopia leiab sageli väikese koguse paksu viskoosse röga, mis asub suurte bronhide luumenis filamentide kujul. Röga mikrobioloogiline uurimine tsüstilise fibroosiga patsientidel võimaldab Staphylococcus aureuse, hemofiilse ja Pseudomonas aeruginosa isoleerimist. Pseudomonas aeruginosa esinemine röga juures on patsiendile prognoosiliselt ebasoodne märk.

Soole vorm

Soole vormi kliinilisi sümptomeid põhjustab seedetrakti sekretoorne puudulikkus. Seedetrakti ensümaatilise aktiivsuse katkestamine on eriti ilmne pärast lapse üleandmist kunstlikule söötmisele või täiendavale toidule ning see avaldub valkude, rasvade ja vähemal määral süsivesikute ebapiisava lõhustamise ja imendumise kaudu. Sooles domineerivad pugutamisprotsessid, millega kaasneb gaaside kogunemine, mis viib kõhupiirkonda. Sümptomid on sagedased, täheldatakse polüfekalismi (päevane mass fekaalimassist võib olla 2–8 korda suurem kui vanusepiirang). Pärast tsüstilise fibroosiga lapse istutamist potti täheldatakse sageli pärasoole prolapsi (10-20% patsientidest). Patsiendid kaebavad suu suu kaudu sülje kõrge viskoossuse tõttu. Patsiendid ei vaevu kuiva toitu ja söögi ajal tarbivad märkimisväärset kogust vedelikku. Esimestel kuudel säilis või isegi kasvas isu, kuid seedimisprotsesside häirimise tulemusena arenesid patsiendid kiiresti hüpotroofia ja polüglovitaminosoosi. Lihaste toon ja koe turgor vähenenud. Patsiendid kurdavad erinevat laadi kõhuvalu: krambid - kõhupuhitus, lihas - pärast köha rünnakut, paremas hüpokondriumis - paremal vatsakese ebaõnnestumisel, valu epigastria piirkonnas, kuna maohapu ebapiisav neutraliseerimine kaksteistsõrmiksoole haavandis, kus on vähenenud kõhunäärme päraku.

Maomahla neutraliseerimise rikkumine võib põhjustada kaksteistsõrmiksoole haavandi või haavandilise protsessi tekkimist peensooles. Tsüstilise fibroosi soole vormi tüsistused võivad olla sekundaarse disahhariidi puudulikkus, soole obstruktsioon, sekundaarne püelonefriit ja urolitiasis ainevahetushäirete juuresolekul, varjatud suhkurtõbi koos kõhunäärme isolaarse aparaadiga. Valgu ainevahetuse katkestamine põhjustab hüpoproteineemiat, mis põhjustab mõnel juhul imikute vananenud sündroomi teket.

Hepatomegaalia (suurenenud maks) põhjustab kolestaas. Kliinilises pildis võib täheldada sapi tsirroosi, ikterust, sügelust, portaalhüpertensiooni märke ja astsiidi. Mõnedel patsientidel võib tsirroos tekkida ilma kolestaasita.

Segatud vorm

Tsüstilise fibroosi segatüüp on kõige raskem ja hõlmab nii kopsu- kui ka soolestiku kliinilisi sümptomeid. Patsiendi elu esimestest nädalatest alates täheldatakse tavaliselt tõsist korduvat bronhiiti ja pikaajalist kestust omavat kopsupõletikku, püsivat köha, soole sündroomi ja raskeid söömishäireid. Tsüstilise fibroosi kliinilisel pildil on oluline polümorfism, mis määrab haiguse kulgu. Tsüstilise fibroosi tõsiduse sõltuvus esimeste sümptomite ajastamisest - seda noorem on laps haiguse ilmnemise ajal, seda raskem on selle suund ja ebasoodsam prognoos. Arvestades tsüstilise fibroosi kliiniliste ilmingute polümorfismi, hinnatakse kursuse raskust tavaliselt enamikul juhtudel bronhide-kopsukahjustuse olemuse ja ulatuse järgi.

Tsüstilise fibroosi korral on bronhopulmonaarse süsteemi patoloogiliste muutuste 4 etappi:

  • 1. etapp - mittepüsivate funktsionaalsete muutuste etapp, mida iseloomustab kuiv köha ilma röga, kerge või mõõdukas õhupuudus füüsilise koormuse ajal. Selle etapi kestus võib olla kuni 10 aastat.
  • 2. etapp - kroonilise bronhiidi kujunemise etapp, mida iseloomustab köha koos röga eraldatusega, mõõdukas õhupuudus (suureneb pingega) ja sõrmede terminaalsete phalangide deformatsioon. Kui auscultation kuulas märjaks, "kiskudes" vilistav hingamine. Selle etapi kestus võib olla 2 kuni 15 aastat.
  • 3. etapp - bronhopulmonaalse protsessi progresseerumise etapp koos tüsistuste tekkega. Moodustub difuusse pneumofibroosi vorm ja piiratud kopsufibroos, bronhektaas, tsüstid ja raske hingamispuudulikkus koos parema vatsakese tüüpi südamepuudulikkusega (“kopsu süda”). Etapi kestus on 3 kuni 5 aastat.
  • 4. etappi iseloomustab tõsine südame-hingamispuudulikkus, mis mitme kuu jooksul viib patsiendi surmani.

Diagnoos

Tsüstilise fibroosi diagnoos määratakse patsiendi kliiniliste ja laboratoorsete meetodite andmete põhjal. Varajase diagnoosimise eesmärgil on tsüstiline fibroos kaasatud pärilike ja kaasasündinud haiguste vastsündinutele. Uurige immuunreaktiivse trüpsiini taset kuivas veres. Kui see on positiivne, korratakse testi 21-28. Elupäeval. Kui kordate positiivset tulemust, on ette nähtud higi test.

Haiguse diagnoosimiseks on vaja nelja peamist kriteeriumi: krooniline bronhide-kopsuprotsess ja soole sündroom, tsüstilise fibroosi juhtumid õdes- ja vendades, higi testi positiivsed tulemused. Pott uurimiseks kogutakse pärast elektroforeesi pilokarpiiniga. Minimaalne higi kogus, mis on vajalik usaldusväärse tulemuse saamiseks, on 100 mg. Naatriumi ja kloori erinevus proovis ei tohiks ületada 20 mmol / l, vastasel juhul korratakse uuringut. Tõestatud tehnikaga on lubatud määrata üks ioonidest. Tervetel lastel ei tohiks naatriumioonide ja kloori sisaldus higi korral ületada 40 mmol / l. Tsüstilise fibroosi diagnostiline kriteerium on kloorioonide sisaldus üle 60 mmol / l ja naatriumi - üle 70 mmol / l. Diagnoosi kinnitamiseks on vaja positiivset kolmekordset higistamist, mille higistuskloriidisisaldus on üle 60 mmol / l. Tsüstilise fibroosi diagnoosimisel on oluline koproloogiline uuring.

Tsüstilise fibroosiga patsiendi kopogrammis on kõige iseloomulikum märk neutraalsete rasvade suurenenud sisaldusest, kuid lihaskiud, kiud ja tärklise terad on võimalikud, mis võimaldab määrata seedetrakti näärmete ensümaatilise aktiivsuse häiretaset. Koproloogilise uuringu andmete kontrolli all teostatakse pankrease ensüümide annuse kohandamine.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimise ligikaudsed meetodid on väljaheidete röntgenkatse proteolüütilise aktiivsuse määramine, kõhunäärme ensüümide aktiivsus kaksteistsõrmiksoole sisus, naatriumi kontsentratsioon küüned ja süljenäärmete sekretsioon. Neonataalsel perioodil sõeluuringuna kasutatakse meetodit mehhooniumisisalduse suurenenud albumiini sisalduse määramiseks - mekoniumi test (tavaliselt albumiini sisaldus ei ületa 20 mg 1 g kuivmassi kohta).

Eriline koht diagnoosimisel võtab molekulaarseid geneetilisi teste. Praegu on CFTR-geenis teadaolevate mutatsioonide olemasolu kohaselt Venemaal võimalik tuvastada 65–75% tsüstilise fibroosiga patsientidest, mistõttu on haiguse diagnoosimise kontrollimiseks võimatu kasutada ainult molekulaarset geneetilist uurimist.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimine

Üldised sümptomid: füüsilise arengu viivitus, korduvad kroonilised hingamisteede haigused, nina polüübid, püsivalt praegune krooniline antriit, krooniline bronhiit, korduv pankreatiit, hingamispuudulikkus. Krooniline koliit, sugulaste koletsüstiit.

Higi test: ionoforees pilokarpiiniga. Kloriidide suurenemine üle 60 mmol / l on tõenäoline diagnoos; kloriidi kontsentratsioon on üle 100 mmol / l - usaldusväärne diagnoos. Kloori ja naatriumi kontsentratsiooni erinevus ei tohiks ületada 8-10 mmol / l. Lõpliku diagnoosi test peaks olema positiivne vähemalt kolm korda. Higi test on vajalik iga kroonilise köha lapse puhul.

Kümotrüpsiin väljaheites: proov ei ole standarditud - standardväärtused töötatakse välja konkreetses laboris.

Rasvhapete määramine väljaheites: tavaliselt alla 20 mmol / päevas. Piirväärtused - 20-25 mmol päevas. Proov on positiivne, samas vähendab kõhunäärme funktsiooni vähemalt 75%.

DNA diagnostika on kõige tundlikum ja spetsiifilisem. 0,5-3% juhtudest saadakse valeandmeid. Venemaal on suhteliselt kallis.

Sünnieelne diagnoos: uuring väikeste soole aluseliste fosfataasi isoensüümide kohta amnioni vedelikust, võimaluse korral 18-20 rasedusnädalast. 4% juhtudest saadakse valepositiivsed ja valed negatiivsed väärtused.

Diferentsiaalne diagnoos

Tsüstilise fibroosi diferentsiaalne diagnoosimine toimub koos köha, obstruktiivse bronhiidiga, bronhiaalastma, kaasasündinud ja omandatud bronhiektaasiga, mitte-pankrease päritoluga kopsufibroosiga. Esinemine kõrge higi elektrolüüdid tsüstiline fibroos eristuvad haigused nagu suhkruta diabeet, neeru- neerupealiste puudulikkust, pärilik ectodermal düsplaasia, glükogeeni tõbi, vaeguse glükoos-h-fosfataas, hüpoparatüroidism, alatoitlus, gargoilizm, fucosidosis, dehüdratsioon, tursed.

Ravi

Tsüstilise fibroosi ravi sümptomaatiline. Patsiendi toitumine on väga oluline. Igapäevane kalorash peaks olema 10-30% kõrgem kui vanusepiirang, kuna proteiinikomponendi toitumine on suurenenud. Valgu vajadus vastab liha, kala, munade, kodujuustu tarbimisele. Rasva tarbimine on märkimisväärselt piiratud. Võite kasutada rasvu, mis sisaldavad rasvhappeid keskmise ahela suurusega, kuna nende imendumine ei sõltu pankrease lipaasi aktiivsusest.

Disakkaridaaside puudulikkusega peensooles on vastavad suhkrud (kõige sagedamini laktoos) dieedist välja jäetud. Toit on alati soolatud patsientidele, eriti kuumal perioodil ja kõrgel temperatuuril, mis on vajalik, arvestades higi suuremat soolakadu. Patsiendile antakse piisava koguse vedelikku. Toit peaks sisaldama vitamiine, puuvilja- ja köögiviljamahla, võid.

Pankreatiini funktsiooni on kohustuslik parandada pankreatiini sisaldavate preparaatide abil. Ensüümpreparaatide annus valitakse individuaalselt, keskendudes andmete skatoloogilisele uuringule.

Optimaalse annuse valiku näitajad on väljaheite normaliseerimine ja neutraalsete rasvade kadumine väljaheites. Ravimi algannus on 2-3 g päevas. Annust suurendatakse järk-järgult, kuni ilmneb positiivne toime. Tablettides ja graanulites kasutatavat atsetüültsüsteiini kasutatakse seedetrakti sekretsioonide vedeldamiseks ja nende väljavoolu parandamiseks, nagu on näidatud kolestaasis, viskoosses kaksteistsõrmiksoole sisus ja võimetuses sondida. Pulmonaarse sündroomi raviks on rida röga hõrenemise ja bronhidest eemaldamise meetmeid. Selleks kasutatakse füüsikalisi, keemilisi ja instrumentaalseid meetodeid. Mükolüütiline ravi viiakse läbi iga päev kogu patsiendi elu jooksul. Ravi efektiivsus suureneb koos aerosoolide sissehingamise, treeningteraapia, vibreeriva massaaži, posturaalse drenaažiga samaaegse kasutamisega. Sissehingamise arv ja kestus määratakse patsiendi seisundi tõsiduse järgi. Soolalahusega leeliselised segud (3-7% soolalahus - naatriumkloriid ja naatriumkarbonaat), bronhodilataatorid, atsetüültsüsteiin (2-3 ml 7-10% lahus ühele inhalatsioonile), pulmozyme (dornase alfa) ). Posturaalne drenaaž viiakse läbi igal hommikul, vibratsioonimassaaž - vähemalt 3 korda päevas.

Eelpool nimetatud ravi mõju puudumisel on erakorralise protseduurina näidatud bronhiaalse loputusega bronhiaalne kopsupõletik atsetüültsüsteiini ja isotoonilise naatriumkloriidi lahusega. Ägeda haiguse perioodidel, ägeda kopsupõletiku või ägeda hingamisteede viirusinfektsiooni esinemisel, on näidustatud antibiootikumravi kasutamine.

Antibakteriaalsed ained manustatakse parenteraalselt (poolsünteetilised penitsilliinid, teise ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, aminoglükosiidid, kinoloonid) ja aerosoolidena (aminoglükosiidid: gentamütsiin, tobramütsiin). Arvestades kopsupõletiku kalduvust tsüstilise fibroosiga pikal ajal, on antibiootikumide kulg vähemalt üks kuu ja mõnikord rohkem.

Raske kopsupõletiku korral kasutatakse kortikosteroidravimeid 1,5... 2 kuud. Prednisolooni manustatakse kiirusega 1,0–1,5 mg / kg päevas 10–15 päeva jooksul. Seejärel vähendatakse annust järk-järgult.

Antibiootikume kasutatakse kogu kortikosteroidravi kestel. Koos antibakteriaalse ja mukolüütilise teraapiaga teostavad nad kõiki ravimeetmeid, mille eesmärk on võidelda hüpoksia, kardiovaskulaarsete häirete ja happe-aluse seisundi muutustega. Ambulatoorse tsüstilise fibroosiga patsientide jälgimise jälgimisel tuleb patsiendi juhatust ja kehakaalu jälgida, regulaarselt (1 kord 3 kuu jooksul) teha koproloogiline uuring pankrease ravimite annuse korrigeerimiseks kevadel ja protsessi ägenemise ajal, määrates vitamiinravi kursused (määramine) rasvlahustuvate vitamiinide A, E, D kahekordne annus vesilahuste kujul).

Patsiendi sugulased tuleb koolitada posturaalse drenaaži, vibreeriva massaaži ja patsiendihoolduse tehnikatega. Koos füsioteraapiaga on vajalikud füüsilised harjutused ja treening. Pideva remissiooniga 6 kuu jooksul on lubatud ennetav vaktsineerimine.

Tsüstilise fibroosi ravis kasutati ka raviravi. Röga eemaldamiseks kasutatakse ekspantante, mis imiteerivad loomulikku köha, vaheldades positiivset ja negatiivset survet patsiendi hingamisteedesse. Hüpoksia vastu võitlemiseks viiakse hapniku ravi läbi kodus hapniku kontsentraatorite abil.

Siirdamine

Tsüstilise fibroosi käigus tekkinud kroonilise kopsufunktsiooni puudulikkuse korrigeerimise kontseptsiooni pakub välja siirdamismeetod kopsu doonori rindkereõõnde. Teoreetiline põhjus selle tehnika edukaks rakendamiseks tsüstilise fibroosiga patsientide raviks on defektse geeni puudumine doonorkoe rakkudes. Praktiliselt on mõttekas ainult üheastmeline kopsu doonori siirdamine, mitte ühe kopsuhaiguse lobide osaline asendamine doonoriga. Tsüstiline fibroos on süsteemne haigus, mille puhul esineb mõnel juhul samaaegne sümmeetriline kopsukoe kahjustus. Peale selle on pärast siirdamise edukat läbiviimist alles jäänud (teine ​​kopsupatsient) ainult üks kopsuinfektsiooniline protsess levinud doonorile, millele järgneb kahjustus ja hingamispuudulikkuse taastekkimine. Samuti tuleb märkida, et tsüstilise fibroosi kliiniliste ilmingute all kannatavale retsipiendile kopsude siirdamine võib oluliselt parandada selle elukvaliteeti ainult siis, kui teiste organite ja süsteemide kahjustused ei ole veel pöördumatute muutuste staadiumisse jõudnud. Vastasel juhul piirdub operatsiooni kliiniline toime ainult ühe süsteemsete haiguste ilmingute korrigeerimisega. Tuleb meeles pidada, et doonor kopsude edukas siirdamine kõrvaldab ainult haiguse kopsude ilmingud ja ei ole võimeline tsüstilist fibroosi ravima: selle aluseks oleva patoloogia ravi tuleb jätkata kogu elu jooksul [4].

Esimene kopsu siirdamine täiskasvanud kroonilise kopsu puudulikkusega patsiendil, kes tekkis Venemaal tsüstilise fibroosi taustal, viidi 2012. aastal läbi Tula piirkonna elanikule, kellele Moskvas toimus kirurgiline sekkumine NV Sklifosovski erakorralise meditsiini uurimisinstituudi ja pulmonoloogia uurimisinstituudi [5].

2016. aasta oktoobris pressikonverentsil, mis kogunesid siirdamise ja kunstlike organite teaduskeskusele. V. I. Shumakov, ametlikult teavitatud 13-aastase patsiendi edukatest kirurgilistest sekkumistest, mis tehti umbes kuu aega tagasi:

- Vene Föderatsiooni tervishoiuminister Veronika Skvortsova [6]

Prognoos

Tsüstilise fibroosi prognoos on seni ebasoodne. Suremus on 50–60% väikeste laste seas - kõrgem. Hilise diagnoosimise ja ebapiisava ravi korral on prognoos oluliselt vähem soodne. Väga oluline on tsüstilise fibroosiga patsientide perearstiabi.

Tsüstilise fibroosi diagnoosi ja ravi kvaliteedi kriteerium on patsientide keskmine eluiga. Euroopa riikides on see näitaja 40 aastat, Kanadas ja Ameerika Ühendriikides - 48 aastat ja Venemaal 22-29 aastat [7].

Statistika

Iga tuvastatud patsiendi puhul on tavaliselt 100 avastamata [8].