Tsüstiline fibroos

Pleuriit

Alates 1960. aastatest on tsüstiline fibroos üks tuntumaid monogeenseid haigusi inimestel. See on kõige tavalisem surmaga lõppev autosoomne retsessiivne geneetiline haigus, mis esineb kaukaaslaste lastel ja mille esinemissagedus on umbes 1 500 sünnist ja kandesagedus umbes 1 25-st. Tsüstilise fibroosi geeni (CFTR) asenduskloonimine (vt 10. peatükk) 1989. aastal ja kolme vabastamine Duchenne'i lihasdüstroofia geenist sai esimesteks näideteks molekulaarseid geneetilisi meetodeid haiguse geenide tuvastamiseks.

Varsti pärast tsüstilise fibroosi geeni kloonimist füsioloogiliste uuringute abil näidati, et CFTR geeni poolt kodeeritud valk reguleerib kloori kanalit, mis asub epiteelirakkude apikaalses membraanis.

Tsüstilise fibroosi fenotüübid

Haigus mõjutab kõhunäärme kopsusid ja eksokriinset funktsiooni, kuid peamine diagnostiline tunnus on kloriidide ja naatriumi kontsentratsiooni suurenemine higil (sageli esmakordselt, kui vanemad oma lapsi suudavad). Enamikul tsüstilise fibroosiga patsientidel võib diagnoos põhineda kopsu- või kõhunäärme sümptomitel ning higi kloriidi suurenenud tasemel. Vaatamata tüüpilistele kliinilistele ilmingutele on vähem kui 2% patsientidest higi kloriidi normaalne kontsentratsioon; sellistel juhtudel on vaja läbi viia molekulaarne analüüs, mis määrab mutatsiooni olemasolu CFTR geenis.

Tsüstilise fibroosi pulmonaalne patoloogia areneb bronhide eritiste liigse sekretsiooni ja uuesti nakatumise tagajärjel; seda kirjeldatakse esialgu kui kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust, mis muutub bronhiektaasiks. Kuigi kopsude intensiivne ravi pikendab eluiga, siis lõppeb surm nakkuse ja kopsupuudulikkuse tõttu. Praegu elab umbes pooltel patsientidest 33-aastase väga erineva kliinilise kuluga.

Pankrease düsfunktsioon tsüstilise fibroosi - malabsorptsiooni sündroomi tõttu, mis on tingitud pankrease ensüümide ebapiisavast sekretsioonist (lipaas, trüpsiin, kimotrüpsiin). Normaalset seedimist ja toitumist saab üldiselt pankrease ensüümide võtmisel taastada. 5 kuni 10% tsüstilise fibroosiga patsientidest on normaalseks seedimiseks mõningane jääk-pankrease funktsioon ja neid nimetatakse kõhunäärmeks.

Sobiva pankrease funktsiooniga tsüstilise fibroosiga patsiendid kasvavad paremini ja neil on soodsam prognoos kui enamikel puudulikkusega patsientidel. Pankrease patoloogia kliinilist heterogeensust põhjustab vähemalt osaliselt alleelne heterogeensus, mida arutatakse edasi.

Tsüstilise fibroosiga patsientidel on täheldatud paljusid erinevaid fenotüüpe. Näiteks 10–20% tsüstilise fibroosiga vastsündinutest pärast sündi on madal soolestiku obstruktsioon (mekoneaalne ileus), mis nõuab tsüstilise fibroosi diagnoosi välistamist. Samuti mõjutas see suguelundeid. Kuigi tsüstilise fibroosiga naistel on vähe viljakuse vähenemist, on rohkem kui 95% tsüstilise fibroosiga meestest steriilsed, sest neil puudub vas deferens, fenotüüp, mida tuntakse kaasasündinud kahepoolse atresia kujul.

Osaliselt fenotüüpi põhjustava alleelse heterogeensuse silmatorkavas näites on leitud, et mõned viljatud mehed on muidu terved (st neil ei ole kopsu- või kõhunäärme ilminguid), neil on kaasasündinud kahepoolne atresia, mis on seotud tsüstilise fibroosi geeni spetsiifiliste mutantsete alleelidega. Samamoodi on mõnedel idiopaatilise kroonilise pankreatiidiga patsientidel CFTR-geenis mutatsioonid teiste tsüstilise fibroosi kliiniliste tunnuste puudumisel.

CFTR geen ja valk tsüstilises fibroosis

CFTR - geen kromosoomis 7q31, mis on seotud tsüstilise fibroosiga, sisaldab umbes 190 kilobase DNA-d; kodeeriv piirkond 27 eksoniga; prognooside kohaselt kodeerib suur umbes 170 kilodaltoni transmembraanset valku. Prognoositava funktsiooni põhjal nimetatakse CFTR-i kodeeritud valku tsüstilise fibroosi juhtivuse transmembraanseks regulaatoriks (inglise tsüstilise fibroosi transmembraanne juhtivuse regulaator).

Selle hüpoteetiline struktuur näitas, et valk peaks kuuluma nn ABC transportvalkude perekonda (ATP-seotud). Mendeliruyuschih'i ja komplekssete haiguste väljatöötamisse on kaasatud vähemalt 18 selle perekonna transportvalku.

CFTR-kloriidikanalil on viis piirkonda: kaks piirkonda, mis on seotud membraani kinnitamisega, millest igaühel on kuus transmembraanset järjestust; kaks ATP-ga suhtlemise valdkonda; ja paljude fosforüülimiskohtadega regulatiivne piirkond. Iga piirkonna olulisust tõestab igaüks tsüstilise fibroosi põhjustava missense mutatsiooni tuvastamine.

Kloorikanali avamine on moodustatud 12 transmembraansest segmendist. ATP on seotud ja hüdrolüüsitud nukleotiidi piirkonnas, saadud energiat kasutatakse kanali avamiseks ja sulgemiseks. Kanali haldamine on vähemalt osaliselt seotud regulatiivse domeeni fosforüülimisega.

Tsüstilise fibroosi patofüsioloogia

Tsüstiline fibroos on vedelike ja elektrolüütide ebatavalise transpordi tagajärg epiteeli apikaalsete membraanide kaudu. See kõrvalekalle põhjustab kopsu, kõhunäärme, soolte, hepatobiliaarse puu ja meeste suguelundite patoloogiat. Patofüsioloogilisi kõrvalekaldeid saab kõige paremini selgitada higinäärmete puhul.

CFTR-funktsiooni vähenemine tähendab, et kloriide ei saa higinäärme kanalis uuesti imenduda, mis viib elektrokeemilise gradienti vähenemiseni, mis tavaliselt reguleerib naatriumi liikumist läbi apikaalse membraani. See defekt omakorda suurendab higi kloriidide ja naatriumi kontsentratsiooni. Samuti on hoolikalt uuritud mõju elektrolüütide kõrvalekallete transpordile CFTR valgus hingamisteedes ja kõhunäärme epiteelis.

Kopsudes põhjustab naatriumi suurenenud imendumine ja kloriidi sekretsiooni vähenemine hingamisteede pinna vedeliku vähenemist. Järelikult võib lima kiht kleepuda rakupinna külge, häirides köha ja lima väljavoolu, pakkudes soodsad tingimused pütsüaanhelvele (Pseudomonas aeruginosa), mis on tsüstilise fibroosi kroonilise kopsuinfektsiooni peamine põhjus.

Tsüstilise fibroosi geneetika

CFTS polüpeptiidi mutatsioonid tsüstilise fibroosiga. Esimene identifitseeritud tsüstilise fibroosi mutatsioon, fenüülalaniini jäägi deletsioon positsioonis 508 (F508) esimeses ATP-ga seonduvas piirkonnas (NBD1) on kõige tavalisem defekt, mis moodustab kuni 70% kõigist tsüstilise fibroosi alleelidest Euroopa populatsioonides. Nendes populatsioonides esineb ainult seitse muud mutatsiooni sagedusega üle 0,5%. Kirjeldatakse kõiki tüüpi mutatsioone, kuid suurim rühm (peaaegu pool) on missense asendajad.

Ülejäänud on punkti tüüpi mutatsioonid, vähem kui 1% on genoomsed ümberkorraldused. Kuigi on tuvastatud rohkem kui 1200 tsüstilise fibroosi geenijärjestuse haigusega seotud varianti, jääb patogeensete missense mutatsioonide tegelik arv osaliselt ebaselgeks, kuna mitte kõik ei ole läbinud funktsionaalset analüüsi.

Kuigi enamiku tsüstilise fibroosi mutatsioonide biokeemilised kõrvalekalded ei ole teada, kirjeldatakse nelja üldist valgufunktsiooni kahjustuse mehhanismi. 1. klassi mutatsioonid põhjustavad valgu sünteesi häireid, mis on seotud näiteks enneaegsete stop-koodonite või mutatsioonidega, mis põhjustavad RNA ebastabiilsust. Kuna CFTR on glükosüülitud transmembraanne valk, tuleb seda töödelda ja glükosüülida endoplasmaatilises retikulus ja Golgi kompleksis; 2. klassi mutatsioonid on valgu defekti tulemus, mis põhjustab selle tertsiaarse struktuuri rikkumise.

See klass illustreerib mutatsiooni F508, mutantvalk ei kipu normaalselt ja ei saa endoplasmaatilisest retikulumist väljuda. Sellele vaatamata on F508 valgu fenotüüp keeruline: lisaks voltimishäirele on valgul ka stabiilsus ja aktiveerimine.

Nukleotiidiga seotud piirkondade ja regulatiivse piirkonna olulisi funktsioone illustreerivad tsüstilise fibroosi põhjustavad mutatsioonid, mis rikuvad valgu reguleerimist (3. klassi mutatsioonid). Neljanda klassi mutatsioonid asuvad membraanipiirkonnas ja selle lokaliseerimise tulemusel rikutakse kloriidide käitumist. Klassi 5 mutatsioonid vähendavad CFTR-koopiate arvu. Klass 6 mutantsed valgud sünteesitakse tavaliselt, kuid raku pinnal ebastabiilsed.

Mucoviscidosis genocopy: mutatsioonid SCNN1 epiteeli naatriumikanali geenis

Kuigi CFTR on ainus geen, mis on seotud klassikalise tsüstilise fibroosiga, on mitmed perekonnad identifitseeritud mitteklassikaliste ilmingutega (sh tsüstilise fibroosiga sarnased kopsuinfektsioonid, millel on vähem rasked seedehäired ja kõrgenenud kloriiditasemed) koos mutatsioonidega SCNN1 epiteeli naatriumikanali geenis.

See vastab CFTR valgu ja naatriumepiteeli kanali funktsionaalsele interaktsioonile. Selle peamine kliiniline tähtsus on praegu tõestus, et mitteklassikalise tsüstilise fibroosiga patsientidel võib olla lookuse heterogeensus ja kui CFTR geeni mutatsioone ei avastata, on vaja otsida SCNN1 geenis anomaaliaid.

Genotüübi ja fenotüübi korrelatsioonid tsüstilise fibroosiga. Kuna kõigil tsüstilise fibroosi klassikalise vormiga patsientidel on tsüstilise fibroosi geenis mutatsioonid, on tsüstilise fibroosi kliiniline heterogeensus tingitud alleelse heterogeensuse, teiste modifitseerivate lookuste või mitte-geneetiliste tegurite toimest. Tsüstilise fibroosiga patsientide geneetilisest ja kliinilisest analüüsist ilmnesid kaks üldistust.

Esiteks võimaldab CFTR genotüüp pankrease eksokriinset funktsiooni täpselt ennustada. Näiteks on patsientidel, kes on homotsügootsed sagedase F508 mutatsiooni või teiste häiritud valgu sünteesiga alleelide (näiteks enneaegsete stop-koodonite) korral, on tavaliselt pankrease puudulikkus. Teisest küljest on osaliselt funktsionaalse CFTR valgu sünteesi võimaldavatel alleelidel, näiteks Argll7His, tavaliselt piisav pankrease funktsioon. Teiseks ei anna CFTR genotüüp alust kopsuhaiguse tõsiduse prognoosimiseks.

Näiteks kopsuhaiguse raskusaste varieerub patsientidel, kes on F508 mutatsiooni suhtes homosügootsed. Sellise nõrga korrelatsiooni põhjused genotüübi ja kopsu patoloogia fenotüübi vahel on arusaamatud. Hiljuti tehti aruanne kopsu patoloogia geeni modifitseerija identifitseerimise kohta tsüstilise fibroosi puhul, mis on geen, mis kodeerib TGFbl. TGFbl'i kaks varianti on seotud tsüstilise fibroosi raskema kopsuhaigusega. Kui see asjaolu osutub usaldusväärseks, võib see anda arusaama kopsude patoloogia aluseks olevatest patoloogilistest mehhanismidest ja laiendada ravivõimalusi.

Sümptomid ja tsüstilise fibroosi ravi

16.01.2018 ravi 2278 vaatamist

Mis on tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on krooniline geneetiline haigus. Teist patoloogiat nimetatakse tsüstiliseks fibroosiks.

Haigus ei esine äkki meestel ega naistel täiskasvanueas. Diagnoos tehakse vahetult pärast sündi. Kuna haigus on juba sündinud, ei saa seda teistele inimestele edastada.

See on oluline! Ligikaudu 4% kõigist tsüstilise fibroosiga patsientidest võib diagnoosida täiskasvanutel haiguse ja kogu periood enne seda patoloogia on asümptomaatiline.

Tavaliselt tuvastatakse patoloogiat isegi imikutel. Kui haigus on kindlaks tehtud alla ühe aasta vanustel lastel, suurenevad lapse eluea säilimise ja pikendamise võimalused. Varem surid selle haigusega patsiendid kiiresti. Kuid nüüd, kuigi haiguse ravimine on endiselt võimatu, on sellise diagnoosiga inimeste eluiga kuni 35-45 aastat.

Tsüstiline fibroos vastsündinutel paneb inimese tervele elule jälje. Sümptomid mõjutavad erinevaid tervisealasid. See on tingitud asjaolust, et patoloogia mõjutab rohkem kui ühte kehasüsteemi. Seedetrakti, hingamisteede, seksuaalse, soole ja muud süsteemid on patoloogilisse protsessi järk-järgult kaasatud.

Termin "tsüstiline fibroos" pärineb kahest ladinakeelsest sõnast, mis tähendavad "lima" ja "kleepuvat". See juhtub kõigi välise sekretsiooni vedelikega: need paksenevad, seisavad ja põhjustavad elundite kõrvalekaldeid.

Haiguste arengu mehhanism

Esimesed tsüstilise fibroosi tunnused võivad ilmneda lapsel alles kuue kuu vanuses. Kuid haiguse esinemine on tingitud asjaolust, et mõlemad vanemad läbivad mutatsiooni läbinud geeni, mis vastutab keha erinevate näärmete tekitatud vedelike normaalse tootmise eest.

Tsüstilise fibroosi pärimise tüüp on autosoomne retsessiivne. Et laps haigestuks, peavad nii isa kui ka ema häiritud geeni edastama. Kui geen edastatakse ainult ühelt vanemalt, esineb kandja, kuid haigus ei alga.

Haiguse põhjused

Selle haiguse peamine põhjus on geenimutatsioon. Sellepärast peetakse haigust ravimatuks.

Põhjused, miks patsientidel esineb mitmesuguseid sümptomeid, on järgmised:

  • normaalse röga eritumine;
  • liigne kaltsiumi- ja naatriumkloriid eritunud vedelikes;
  • mukopolüsahhariidide akumulatsioon.

Selle tegurite rühma mõjul tekivad geenimutatsioonidega seotud komplikatsioonid.

Tsüstilise fibroosi etioloogia

Ehkki haigus sõltub kahjustatud elundist, on palju haiguse sorte. Klassifikatsioon sisaldab mitmeid vorme.

Pankrease kahjustused

Kõhunäärme tsüstiline fibroos - tsüstiline fibroos, kus selles olulises elundis esineb sekretsiooni rikkumine. Selle näärme poolt toodetud aine sisaldab kompleksi ensüüme, mis on seotud seedimise protsessidega. Kui selle saladuse loomist rikutakse, muutub kasulikest ainetest toodete valik võimatuks. Selle tulemusena on isegi kõige toitevam ja tervislikum toit transiidina ja ei anna kehale väärtuslikke ühendeid.

Kui maks põeb

Üheks patoloogiatüübiks on maksa mõjutamine. Just selles organis toodetakse sapi. Selle tiheduse suurendamine põhjustab stagnatsiooni ja tõsiseid tagajärgi. Sellised probleemid on ohtlikud, kuid õnneks mõjutab tsüstilise fibroosi maksa ainult 4% juhtudest.

Hingamisteede kahjustus

Bronhide, kopsude ja teiste hingamisteede osade seinad on kaetud limaskestadega. Sekretsioon toimub pidevalt ja see on vajalik, et tolm ja patogeensed mikroorganismid võõrkehad kõrvaldataks õigeaegselt.

Kui tsüstiline fibroos toimub pulmonaarses vormis, kaasates protsessi hingamisteed, nihkub röga bronhides ja kopsudes, põhjustades elundite seintele baktereid, viiruseid ja tolmu. Väikseimad bronhid on täielikult ummistunud, mis viib obstruktiivsetele tingimustele ja rikub kopsude täielikku ventilatsiooni.

Suguelundite kahjustused

Naiste tsüstilise fibroosi genitaalorganite töö kohta esitatud kaebusi ei järgita. Patoloogia ei mõjuta reproduktiivsüsteemi toimimist.

Meestel mõjutab see haigus munandeid. Nendes elundites toodetakse sperma. Neid protsesse rikkudes muutuvad mehed viljatuks. See toimub suguelundite kanalite ummistumise tõttu.

Muutused higinäärmetes

Tsüstilise fibroosi korral muutub patsientide higi liiga soolaseks ja kleepuvaks. Analüüs näitab kloori ja naatriumi kõrget taset.

Seedetrakti kahjustused

Tsüstilise fibroosi soole vorm on tavaline. Selle patoloogiaga lapsed kannatavad toidu ebapiisava jaotumise all. Rasvad ja valgud imenduvad kõige vähem, keha võtab süsivesikuid suhteliselt normaalselt.

Mis seedimise organite sees trakti alustada putrefactive protsesse. Toodete ebanormaalne lagunemine põhjustab toksilisi ühendeid, mis mürgitavad keha. Tool muutub sagedaseks, on teada pärasoole prolapse juhtumeid.

Kui tsüstiline fibroos esineb soolestikus, muutub ka sülje koostis. Kuiva toidu närimine muutub väga raskeks ja patsiendid peavad jooma palju vett. Kõik need häired põhjustavad järk-järgult söömishäireid, kaalukaotust.

Meconium obstruktsioon

Meconium on algsed kalorid. Tsüstilise fibroosi korral algab haiguse avaldumine mõnikord esimestel elupäevadel.

Kui mekonium muutub liiga viskoosseks, blokeerib see soolteed. Vanemad võivad märgata, et lapsel ei ole väljaheiteid. Pärast päeva muutub laps rahutuks, tihti sülitab ja kõht paistes. Võimalik oksendamine koos sapi lisanditega. Kõhu nahal muutub selgeks veresoonte mustriks, nahk muutub kuivaks ja lõtv.

Analüüsitakse immunoreaktiivset trüpsiini. Selgub, et seda ensüümi ei eksisteeri, mistõttu peitub peensoole silmus. Lima pakseneb ja kõik ülaltoodud märgid ilmuvad. Seda probleemi saab lahendada ainult operatsiooniga.

Omab segatud voolu

Tsüstilise fibroosi segatüüp ühendab mitut tüüpi voolu märke. Haigus hakkab ilmnema raskest bronhiidist ja kopsupõletikust ning seejärel intestinaalsest sündroomist.

Mida varem arst oli võimeline diagnoosima tsüstilist fibroosi ja andma esmaabi, seda suurem on soodsa tulemuse võimalus.

Tsüstilise fibroosi sümptomid

Kuna tsüstiline fibroos mõjutab mitmeid süsteeme samaaegselt, võivad sümptomid olla üsna erinevad. Esimene ägenemine esineb sageli esimesel eluaastal, nii et vanemad peaksid olema lapse heaolu suhtes tundlikud ja negatiivsete sümptomite ilmnemisel näitama lapsele kohe spetsialisti.

See on oluline! Ainult 10% haiguse juhtudest ilmnevad sümptomid esimestel elupäevadel, kuid neil on kõige ebasoodsam prognoos.

Sümptomid vastsündinutel

Kui tsüstiline fibroos ilmneb lapsekingades, on lapsel soole obstruktsiooni sümptomid, mis on seotud mehhiko stagnatsiooniga:

  • defekatsiooni puudumine;
  • pisarav nutt;
  • puhitus.

Palpatsioon võib tunda soolestiku paistetust. Puudutused kahjustavad last ja nutmine muutub tugevamaks.

Sümptomid alla ühe aasta lastel

Selles eas diagnoositakse patoloogia sageli. Tsüstilise fibroosi peamised tunnused on selle perioodi jooksul aeglane kehakaalu tõus ja hingamisteede probleemid.

See on oluline! Selle geneetilise haiguse esinemisest on võimalik rääkida ainult siis, kui kahes süsteemis on samaaegselt rikkumisi, mitte ainult ühes asjas.

Patoloogiat on vaja ravida, kui esineb selliseid sümptomeid:

  • väljaheide järjepidevuse ebastabiilsus;
  • värvimuutus kollaseks;
  • rasva konsistentsi saavutamine;
  • püsiv kuiv köha, halvem öösel;
  • astmahoogud väikeste bronhide ummistumise taustal;
  • sagedased hingamisteede haigused.

Ilma abita esinevad sagedasemad süvenemise perioodid.

Sümptomid sõltuvad mõjutatud süsteemist

Lapse varajane uurimine võimaldab teil valida ravi, mille abil saate haiguse kulgu kontrollida ja normaalset tervist säilitada. Haiguse sümptomid võivad erineda sõltuvalt sellest, milline süsteem on läbinud patoloogilise protsessi.

Kui seedetrakti kahjustatakse, võivad ilmneda järgmised sümptomid:

  • aeglane füüsiline areng toitu sisaldavate toitainete vastuvõtmata jätmise taustal;
  • hägune väljaheide;
  • suurenenud põrn;
  • nõrkus;
  • iiveldus;
  • peavalu;
  • erinevat lokaliseerimist.

Harva on diabeet.

Hingamissüsteemi lüüasaamisega suureneb sümptomite intensiivsus etapi progresseerumisega:

  • kopsude mõnede osade kokkuvarisemine bronhide osalise ummistumise tõttu;
  • kuiv köha;
  • hemoptüüs;
  • õhupuudus;
  • nahapaksus;
  • õhuke paks lima.

Kui bakteriaalne infektsioon ühendub, võib lima kollakaks või roheliseks muutuda.

Enamik sümptomeid võib peatada, kuid kui puuduvad piisavad ravimid, algavad elundites pöördumatud muutused.

Diagnostika

Varajane diagnoosimine aitab täiskasvanutel märata lapse patoloogilisi muutusi ja annab õigeaegset abi. See päästab lapse tarbetute ravimite kasutamisest vale bronhiidi, kopsupõletiku ja muude haiguste ravis.

Esiteks selgitab arst hoolikalt ilmnenud sümptomeid. Klassikalised vere- ja uriinianalüüsid ei anna tulemusi. Usaldusväärse teabe hankimiseks peeti higi proove. Patoloogia esinemisel sisaldab higi suuremaid kloori ja naatriumi annuseid. Mõnikord ületavad näitajad normi 3-5 korda.

Kahtluse korral võib geeni defekti tuvastamiseks teha geneetilise uurimise. Pärast seda, kahtlemata diagnoosimiseks.

Vähem levinud uuringud:

  • vere biokeemia;
  • kopogramm;
  • röga analüüs;
  • Röntgen
  • MRI;
  • CT-skaneerimine;
  • bronhoskoopia.

Mis uurimistööd teostab, otsustab raviarst.

Ravi

Tsüstilist fibroosi ei ole võimalik täielikult vabaneda, sest meditsiin ei ole veel häiritud geenide parandamiseks õppinud. Ravi on selliste vahendite kasutamine, millel on toetav mõju elunditele ja süsteemidele. Seetõttu on sümptomaatiline ravi.

Eriti oluline toitumine. Vastsündinute toitmisel on parem eelistada rinnapiima, kuna see sisaldab kõiki vajalikke aineid ja imendub organismis hästi. Pankrease ensüümide tootmist rikkudes antakse lastele graanulite kujul. Sellised ravimid nagu “Hermital”, “Creon” ja “Panzinorm” sobivad.

See on oluline! Tsüstilise fibroosiga sööda lapsed peaksid olema ainult nõudmisel: nutmine, kordamööda võtmine ja seejärel uuesti nutmine.

Vanematel aegadel on oluline jälgida kaloreid. Toitumine peaks sisaldama rohkem kaloreid, kuna patsient ei imendu palju. Ensüüme ja vitamiinikomplekse saab määrata.

Hingamisteede lüüasaamisega hõlmab koduhooldus selliste ravimite kasutamist:

  • "Atsetüültsüsteiin";
  • Ambroksool;
  • "Lasolvan";
  • "Kartsüsteiin".

Nende fondide pidev kasutamine võimaldab patsientidel tavaliselt kogunenud lima välja tõrjuda. Vajalikuks võib olla tüüpi bronhilõõgastav ravim:

  • Salbutamool;
  • "Fenoterool";
  • "Berodual".

Ravimi valimiseks on parem konsulteerida arstiga. Ta soovib kasutada võimalikult mugavat tööriista ja sobib kõige paremini konkreetse vanusekategooria jaoks.

Rahva abinõude käsitlemine võib anda ka positiivse tulemuse. Üks efektiivseid meetodeid on kineeteraapia. Teisisõnu, see on „liikumisteraapia”. See populaarne viis on teostada hingamisharjutuste kogum, mis võimaldab patsiendil patsiendi seisundit ilma ravita parandada. Kompleks sisaldab:

  • rindkere löökmassaaž;
  • aktiivne sügav hingamine;
  • posturaalne drenaaž (köha sellises asendis, kus pea on keha allpool).

On oluline järgida arsti ettekirjutusi, isegi kui mõned soovitused näivad ebaolulised.

Kas on võimalik ennetada patoloogiat

Selle haiguse spetsiifilist ennetamist ei toimu. Kui abikaasa ja naise perekondades on tsüstilise fibroosi juhtumeid, raseduse ajal või enne selle tekkimist, on vaja võtta ühendust geneetilisi uuringuid korraldavate keskustega ja avastada selle geeni olemasolu. Nagu on näidatud fotol, võib võtta amnioni vedeliku või korioonkoe torke. See võimaldab teil uurida sündimata lapse DNA-d.

Arstide ja vanemate pädevad tegevused alates esimestest elupäevadest tagavad lapse normaalse elu nii palju kui võimalik sellise diagnoosiga.

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) on pärilik haigus, mida põhjustab tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori geeni mutatsioon. Väljendunud väliste sekretsioonirakkude süsteemsetes kahjustustes ja sellega kaasnevad seedetrakti, hingamisteede ja mitmete teiste elundite ja süsteemide tõsised düsfunktsioonid.

Sisu

Üldine teave

Haiguse esimene mainimine pärineb aastast 1905. Sel ajal kirjeldasid Austria arst ja immunoloog Karl Landsteiner nende nähtuste vahelist seost, kirjeldades kahes lapses kõhunäärme tsüstilisi muutusi.

Haigust kirjeldati üksikasjalikult, eristades seda iseseisvana nosoloogilise üksusena ja Ameerika patoloog Dorothy Anderson tõestas oma pärilikku iseloomu 1938. aastal.

1946. aastal nimetas nimetus "tsüstiline fibroos" (ladina keelest lima - lima, viscus - viskoosne) Ameerika lastearstina kasutatava Sydney Farberi kasutamist.

Levitamise sagedus erineb etniliste rühmade lõikes väga erinevalt. Kõige sagedamini leitakse Euroopas tsüstiline fibroos (keskmiselt 1: 2000 - 1: 2500), kuid haigus on registreeritud kõikide rasside esindajates. Tsüstilise fibroosi esinemissagedus Aafrikas ja Jaapanis on 1: 100 000. Venemaal on haiguse keskmine levimus 1: 10 000.

Lapse sugu ei mõjuta haiguse esinemissagedust.

Pärand toimub autosomaalsel retsessiivsel viisil. Ühe defektse geeni (alleeli) kandjates ei avaldu tsüstiline fibroos. Kui mõlemad vanemad on muteeritud geeni kandjad, on tsüstilise fibroosiga lapse sünnituse risk 25%.

Tsüstilisel fibroosil on autosoomne retsessiivne pärimisviis.

Euroopas on iga 30. elanik defektse geeni kandja.

Vormid

Sõltuvalt kahjustuse asukohast jaguneb tsüstiline fibroos järgmisteks:

  • Haiguse kopsu (hingamisteede) vorm (15-20% kõigist juhtudest). Ilmsed hingamisteede kahjustuse tunnused, mis tulenevad suure koguse viskoosse röga kogunemisest, mida on raske eraldada väikestes ja keskmistes bronhides.
  • Soole vorm (5% kõigist juhtudest). Tõenäoliselt rikastati toidu seedimist ja assimileerimist, suurenes janu.
  • Segatud vorm (kopsu soolestik, mis moodustab 75-80% juhtudest). Kuna see vorm ühendab tsüstilise fibroosi hingamisteede ja soolte vormide kliinilisi tunnuseid, on sellele iseloomulik haiguse raskem kulg ja selle ilmingute varieeruvus.

Eraldi eristatakse mekoniumi obstruktsiooni, kus pankrease ensüümide aktiivsuse vähenemise ja sekretsiooni ebapiisava sekretsiooni tõttu erituvad soolestiku epiteeli rakud sooleseinale, mehoonium (originaalsed väljaheited) ummistab luumenit ja põhjustab soole obstruktsiooni.

Samuti on tingitud CFTR geeni mutatsioonide tüübid:

  • ebatüüpilised vormid, mis avalduvad endokriinsete näärmete isoleeritud kahjustustes (tsirroos, edematoosne, aneemiline);
  • kustutatud vormid, mida avastatakse tavaliselt juhuslikult, kuna need esinevad sarnaselt teiste haigustega ja diagnoositakse maksa tsirroosina, sinusiitina, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse, korduva bronhiidi ja meeste viljatusena.

Arengu põhjused

Tsüstilist fibroosi põhjustavad 7. kromosoomi pikal käel paiknevad CFTR geeni mutatsioonid. Seda geeni leidub paljudes loomades (lehmad, hiired jne). See sisaldab umbes 250 000 nukleotiidi paari ja koosneb 27 eksonist.

Selle geeni poolt kodeeritud valk, mis vastutab kloori- ja naatriumioonide transportimise eest üle rakumembraani, paikneb peamiselt hingamisteede, soolte, kõhunäärme, sülje ja higinäärmete epiteelirakkudes.

CFTR geen identifitseeriti 1989. aastal ja nüüd on avastatud umbes 2000 selle mutatsioonide ja 200 polümorfismi (varieeruvad piirkonnad DNA järjestuses) variante.
Euroopa rassi esindajate seas on kõige tavalisem mutatsioon F508del. Selle mutatsiooni juhtude maksimaalne arv on registreeritud Ühendkuningriigis ja Taanis (85%) ning Lähis-Ida elanike hulgas minimaalne (kuni 30%).

Mõnede etniliste rühmade esindajad leiavad sageli mõningaid mutatsioone:

  • Saksamaal mutatsioon 2143delT;
  • Islandil on mutatsiooniks Y122X;
  • Ashkenazi juutidel on W1282X.

Venemaal moodustavad 52% tsüstilise fibroosi põhjustavatest mutatsioonidest F508del mutatsiooni, 6,3% CFTRdele2.3 mutatsiooni puhul (21 kb), 2,7% W1282X mutatsiooni puhul. On olemas ka selliseid mutatsioone nagu N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W ja S1196X, kuid nende sagedus ei ületa 2,4%.

Haiguse raskus sõltub mutatsiooni tüübist, selle lokaliseerumisest konkreetses piirkonnas ja selle mõju kohta kodeeritud valgu funktsioonile ja struktuurile. Mutatsioonid F508del, CFTRdele2,3 (21 kb), W1282X, N1303K ja G542X eristuvad haiguse raskest kulgemisest ja kaasnevate komplikatsioonide ja eksokriinsete pankrease puudulikkuse olemasolust.

Mutatsiooniga DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A ja 1717-1G-A põhjustatud haigus kehtib ka tsüstilise fibroosi raskete juhtude kohta.

Kergema vormiga tekib tsüstiline fibroos, mille põhjustavad mutatsioonid R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

G85E, R334W ja 5T mutatsioonide korral varieerub haiguse kulg.

Valgu sünteesi blokeerivad mutatsioonid hõlmavad G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutatsioone.

Mutatsioonid, mis põhjustavad valkude post-translatsioonilist modifitseerimist ja nende transformeerumist küpseks RNA-ks (töötlemine), hõlmavad mutatsioone DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Samuti tuvastati mutatsioonid:

  • valgu regulatsiooni rikkumine (G551D, G1244E, S1255P);
  • kloorioonide juhtivuse vähendamine (R334W, R347P, R117H);
  • valgu või normaalse RNA taseme vähendamine (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6 kbA-G).

Mutatsiooni tulemusena häiritakse CFTR valgu struktuuri ja funktsioone, mistõttu endokriinsete näärmete (higi, lima, sülje) saladus muutub paksuks ja viskoosseks. Valgu ja elektrolüütide sisaldus salajas suureneb, naatriumi, kaltsiumi ja kloori kontsentratsioon suureneb ning saladuse evakueerimine erituskanalitest on oluliselt raskem.

Tiheda sekretsiooni hilinemise tõttu laienevad kanalid ja moodustuvad väikesed tsüstid.

Püsiv lima stagnatsioon (mukostaas) põhjustab näärmete kudede atroofiat ja selle järkjärgulise asendamise sidekoe poolt (fibroos), arenevad varased sklerootilised muutused elundites. Sekundaarse infektsiooni korral komplitseerib haigust mädane põletik.

Patogenees

Tsüstilise fibroosi põhjustab defektse valgu võimetus oma funktsioone täielikult täita.
Valkude funktsiooni rikkumiste tõttu rakkudes koguneb järk-järgult suurenenud kloorioonide kogus ja muutub raku elektriline potentsiaal.

Elektrilise potentsiaali muutumine põhjustab naatriumioonide sisenemist rakku. Naatriumioonide liig tekitab ekstratsellulaarsest ruumist vee suurenenud imendumist ja vee puudumine rakuvälises ruumis põhjustab eksokriinsete näärmete sekretsiooni paksenemist.

Paksete eritiste raske evakueerimise korral mõjutavad peamiselt bronhopulmonaarseid ja seedesüsteeme.

Väikeste bronhide ja bronhide avatuse rikkumine toob kaasa kroonilise põletiku ja sidekoe raamistiku hävimise. Haiguse edasiarendamisega kaasneb sakulaarse, silindrilise ja „tilgakujulise” bronhektaasi (bronhide laienemine) ja kopsu (paisunud) piirkondade moodustumine.

Bronhiektaas, mille sagedus on täheldatud kopsude ülemises ja alumises lobes. Enamikel juhtudel ei avastata neid lastel esimesel elukuudel, kuid kuuendaks kuuks on neid täheldatud 58% juhtudest ja kuue kuu pärast - 100% juhtudest. Selles vanuses leitakse bronhides erinevaid muutusi (katarraalne või difuusne bronhiit, endobronhiit).

Bronhiaalne epiteel mõnedes kohtades on kooritud, põrnarakkude hüperplaasia ja lame metaplaasia keskpunktid.

Kui bronhide röga on täielikult ummistunud, tekivad kopsuhaugu kaotusruumid (atelektaas) ning sklerootilised muutused kopsukoes (difuusne pneumoskleroos). Kõigis bronhide seinte kihtides on infiltratsioon lümfotsüütide, neutrofiilide ja plasma rakkudega.

Limaskestade bronhide näärmed on laienemas, need sisaldavad purulentseid pistikuid ja bronhektaasi luumenis on suur hulk fibriini, lagunevaid leukotsüüte, nekrootilist bronhide epiteeli ja koksi kolooniaid. Lihaskiht on atrofeeritud ja bronhiektaasi seinad lahjendatakse.

Bakteriaalse infektsiooni liitumise korral kahjustatud immuunsuse taustal algab abstsess ja tekib hävitav muutus (püotsüaanne kepp külvatakse 30% juhtudest). Vahtrakkude ja eosinofiilse massi kogunemine koos lipiidide kaasamisega homöostaasi rikkumise tõttu, sekundaarse lipoproteonosise teke.

24-aastaselt avastatakse 82% juhtudest kopsupõletikku.

Tsüstilise fibroosi eeldatav eluiga sõltub bronhopulmonaalse süsteemi seisundist, sest patsiendil väheneb järk-järgult vereringes sisalduvate veresoonte progresseeruvate muutuste tõttu veres olev hapniku kogus ja parem südamelõik suureneb ja areneb (areneb “kopsu süda”).

Südamel on ka teisi muutusi. Patsiendid tuvastavad:

  • müokardiodüstroofia (südame lihaste ainevahetuse häire) interstitsiaalse skleroosiga;
  • müokardi südamed;
  • harvendavad lihaskiudud;
  • kohapeal puudub ristsidumine;
  • sklerootilised kahjustused (interstitsiaalne skleroos) veresoonte piirkonnas;
  • veresoonte endoteeli mõõdukas turse;
  • cardiodystrophy, väljendatuna erineval määral.

Võimalik klapp ja parietaalne endokardiit.

Pankrease saladuse paksenemisega kaasneb selle kanalite blokeerimine sageli sünnieelse arengu ajal. Sellistel juhtudel ei suuda selle näärme normaalses koguses toodetud pankrease ensüümid jõuda kaksteistsõrmiksoole, nii et nad kogunevad ja põhjustavad kudede lagunemist näärmes. Esimese elukuu lõpuks on selliste patsientide kõhunäärme kiu koe ja tsüstide kogunemine.

Tsüst tuleneb interlobulaarsete ja intralobulaarsete kanalite laienemisest ning epiteeli lamestumisest ja atroofiast. Sidekoe proliferatsiooni ja selle infiltreerumist neutrofiilide ja lümfohistiotsüütide rakkudega täheldatakse lobulites ja nende vahel. Arenevad ka saarerahva hüperplaasia, näärme parenhüümi atroofia ja rasvkoe degeneratsioon.

Soole epiteel muutub lamedaks ja sisaldab suurenenud hulga rakurakke ning krüptides on lima kogunemine. Limaskesta infiltreeritakse neutrofiilide sisestamisega lümfoidrakkudega.

Mutatsioonid, millega kaasneb kloori ioonide juhtivuse vähenemine või valgu või normaalse RNA tase, põhjustavad kroonilise pankreatiidi aeglast arengut, kusjuures pankrease funktsiooni säilitamine on pikka aega suhteline.

Tsüstiline fibroos vastsündinutel 20% juhtudest viib distaalse peensoole ummistumiseni paksu mehooniumiga.

Mõnel juhul kaasneb haigusega pikaajaline vastsündinu ikterus, mis on tingitud sapi viskoossusest ja suurenenud bilirubiini moodustumisest.

Praktiliselt kõigil patsientidel on sidekoe paksenemine ja maksakriitilised muutused (fibroos). 5-10% -l juhtudest areneb patoloogia ja põhjustab sapite tsirroosi ja portaalhüpertensiooni.

Samuti ilmneb maksas, et:

  • fokaalne või difuusne rasv- ja valgurakkude düstroofia;
  • sapi stagnatsioon interlobulaarsetes sapi kanalites;
  • lümfohistiotsüütide infiltreerumine interlobulaarsetesse vahekihtidesse.

Tsüstilise fibroosiga kaasneb higinäärmete funktsiooni anomaalia - naatriumi ja kloori kontsentratsioon saladuses suureneb ning soola kogus ületab normi umbes 5 korda. Seda patoloogiat täheldatakse kogu patsiendi eluea vältel, nii et tsüstilise fibroosi all kannatavate inimeste jaoks on kuum kliima vastunäidustatud (kuumenemise oht suureneb, krambid on võimalik metaboolse alkaloosi tekke tõttu).

Sümptomid

Tsüstiline fibroos on enamikul juhtudel ilmnenud enne ühe aasta vanust.

10% juhtudest avastatakse haiguse sümptomid (mekoniumist seedetrakti obstruktsioon või meconial ileus) ultraheliga juba sünnieelse arengu ajal 2-3 trimestril.

Mõnedel lastel avastatakse soole obstruktsioon esimestel elupäevadel. Meconial ileuse märgid on:

  • mehhikoumi füsioloogilise eraldumise puudumine;
  • puhitus;
  • ärevus;
  • regurgitatsioon;
  • oksendamine, mille käigus avastatakse sapi olemasolu.

Kahe päeva jooksul süveneb lapse seisund - naha ilmumine ja kuivus ilmnevad, koe turgor väheneb, ilmneb letargia ja nõrkus. Tekib dehüdratsioon ja mürgistus suureneb. Mõningatel juhtudel võivad tekkida tüsistused (soole perforatsioon ja peritoniit).

Soole tsüstiline fibroos ilmneb enamikul juhtudel pärast täiendavate toiduainete või kunstliku söötmise sissetoomist pankrease ensüümide puudulikkuse tõttu. Selle haiguse vormi sümptomid on:

  • puhitus;
  • sagedased soole liikumised
  • oluliselt suurenenud väljaheite eritumine;
  • väljaheite närvilisus ja kerge värvus, märkimisväärne kogus rasva selles.

Võimalik pärasoole kadu potti istutamisel (täheldatud 10-20% patsientidest).

Sageli on suukuivus tunne sülje viskoossuse tõttu, mistõttu on kuiva toidu tarbimine raske ja söömise ajal sunnitud patsiente tarbima suurtes kogustes vedelikku.

Söögiisu algfaasis võib suurendada või see vastab normile, kuid seedehäirete tõttu tekivad hiljem hüpovitaminoos ja hüpotroofia. Haiguse kujunemise käigus lisatakse tsirroosi ja kolestaatilise hepatiidi (väsimus, kaalukaotus, kollatõbi, tume uriin, käitumuslikud ja teadvushäired, kõhuvalu jne) tunnused.

Viskoossete sekretsioonide bronhopulmonaarses süsteemis tekkinud tsüstiline fibroos põhjustab obstruktiivset sündroomi, mis avaldub:

  • väljahingamise pikendamine;
  • hingeldava müra hingamise välimus;
  • astmahoogud;
  • osalemine lisalihaste hingamisteedes.

Võimalik on ebaproduktiivne köha.

Nakkusohtlik protsess on looduses krooniline korduv. Täheldatud tüsistused mädase obstruktiivse bronhiidi ja raskekujulise kopsupõletiku kujul, kellel on kalduvus abstsessile.

Haiguse kopsu vormi sümptomid on:

  • helge mullane nahatoon;
  • ebapiisavast verevarustusest tingitud naha sinakas värvus;
  • düspnoe esinemine puhkeolekus;
  • tünnikujuline rindkere deformatsioon;
  • sõrmede deformatsioon (otsakaalud sarnanevad trummipulgadega) ja küüned (sarnanevad kellaklaasidega);
  • vähenenud mootori aktiivsus;
  • söögiisu vähenemine;
  • väike kehakaal.
Tsüstilise fibroosi trumlipulgade ja kellaklaaside sümptom.

Bronhiaal sisaldab tavaliselt Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ja Haemophilus bacilli. Flora võib olla resistentne antibiootikumide suhtes.

Kopsu vorm on surmav raske hingamisteede ja südamepuudulikkuse tõttu.

Tsüstilise fibroosi sümptomid segatud kujul hõlmavad soole ja pulmonaarsete vormide sümptomeid.
Haiguse kustutatud vorme diagnoositakse tavaliselt täiskasvanueas, kuna CFTR geeni spetsiifilised mutatsioonid põhjustavad haiguse kergemat kulgu ja selle sümptomid langevad kokku sinusiidi, korduva bronhiidi, krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste, maksa tsirroosiga või meeste viljatusega.

Täiskasvanud tsüstiline fibroos põhjustab sageli viljatust. 97% meestest, kellel on tsüstiline fibroos, avastatakse spermatosoidi kaasasündinud puudumine, atroofia või obstruktsioon ning enamikus tsüstilise fibroosiga naistel väheneb viljakus emakakaela kanali lima suurenenud viskoossuse tõttu. Samas säilib mõnedes naistes reproduktiivne funktsioon. CFTR geeni mutatsioone esineb mõnikord ka meestel, kellel ei ole tsüstilise fibroosi tunnuseid (tulemus on mutatsioon 80% nendest juhtudest on vas deferenside aplaasia).

Tsüstiline fibroos ei mõjuta vaimset arengut. Haiguse tõsidus ja selle prognoos sõltuvad haiguse ilmnemise ajastusest - seda hiljem ilmnevad esimesed sümptomid, seda lihtsam on haigus progresseerumas ja seda soodsam prognoos.

Kuna tsüstiline fibroos, mis tuleneb suurest mutatsioonivariantide arvust, erineb kliiniliste ilmingute polümorfismi poolest, hinnatakse haiguse raskusastet vastavalt bronhopulmonaalse süsteemi olukorrale. On 4 etappi:

  • 1., mida iseloomustavad vahelduvad funktsionaalsed muutused, kuiva köha ilma röga, kerge või mõõdukas õhupuudus füüsilise koormuse ajal. Esimese etapi kestus võib ulatuda 10 aastani.
  • 2. etapp, mida iseloomustab kroonilise bronhiidi kujunemine, köha esinemine, röga eraldumine, mõõdukas seisvus ja düspnoe, mida süvendab pinge, sõrmede terminaalsete phalangide deformatsioon. Kuulamise ajal tuvastatakse märja hingamise teke märja "lõheneva" vilistavusega. See etapp kestab 2 kuni 15 aastat.
  • 3. etapp, kus tekivad komplikatsioonid ja progresseerub patoloogiline protsess bronhopulmonaarses süsteemis. On tekkinud bronhiektaas, difuusse kopsufibroosi tsoonid ja piiratud pneumkleroos, tsüstid. Täheldatakse südamepuudulikkust (parem vatsakese tüüp) ja tõsist hingamispuudulikkust. Etapi kestus on 3 kuni 5 aastat.
  • 4. etapp, mida iseloomustab tõsine südame-hingamishäire, mis lõpeb surmaga mitu kuud.

Diagnostika

"Tsüstilise fibroosi" diagnoos põhineb:

  • diagnostilised ja diagnostilised tunnused, sealhulgas perekonna ajalugu, haiguse kestus, selle progresseeruv kulg, seedetrakti ja bronhopulmonaarsete süsteemide iseloomuliku kahjustuse olemasolu, sünnitusprobleemid (viljatus või viljakuse vähenemine);
  • laboratoorsete diagnostikameetodite andmed;
  • DNA diagnostika.

Laboratoorsed meetodid tsüstilise fibroosi tuvastamiseks lastel hõlmavad:

  • ИРТ (kõhunäärme ensüümi immunoreaktiivne trüpsiini test), mis on vastsündinutel informatiivne ainult esimese elukuu jooksul. Tänu sellele testile määratakse selle ensüümi tase veres. Tsüstilise fibroosiga vastsündinutel suureneb immunoreaktiivse trüpsiini tase 5-10 korda. Katse võib anda valepositiivseid tulemusi, kui lapsel on sügav enneaegne sündroom, Edwards'i sündroom, mitmekordsed kaasasündinud väärarengud või sünnituse ajal asfüksia.
  • Voolu test, mis viiakse läbi vastavalt Gibson-Cooki meetodile. Meetod seisneb pilokarpiini (ravim, mis stimuleerib higinäärmeid) sisseviimisega nahale iontoforeesi nõrga elektrivoolu abil. Pott koguses vähemalt 100 grammi. kogutakse, kaalutakse, seejärel määratakse naatriumi ja kloori ioonide kontsentratsioon. Higi analüsaatorite juures on meetodi kasutamine lihtsustatud. Normaalne kontsentratsioon naatriumi ja kloori higinäärmete saladuses ei ületa 40 mmol / l. Kui lapsel on adrenogenitaalne sündroom, HIV-infektsioon, hüpogamaglobulinemia, hüpotüreoidism, erutus, hüpopatüreoidismi tüüp, 2. tüüpi glükogenoos, glükoosi-6-fosfataasi puudulikkus, Mauriaki või Kleinfelteri sündroomid, mukopolüsahhariidid, nefriidsed diabeedid, psevdata, sündroomid, mukopolüsahhariidid, nefriidne diabeet insipidus, psevdata, sfrosis valepositiivne ja mõnede antibiootikumide ravis - vale-negatiivne.
  • NPD test, mis seisneb ninasisese elektrilise potentsiaali transepiteelse erinevuse mõõtmises. Potentsiaalse erinevuse norm on -5 mV kuni -40 mV.

Tsüstilise fibroosi kõige täpsem diagnoos on DNA diagnostika. Teadusuuringute puhul kasutatakse tavaliselt:

  • Vedel veri, mis koguses umbes 1 ml pannakse antikoagulandiga katseklaasi (hepariin on kasutamiskõlbmatu).
  • Vereplekk, mis on kuivatatud toatemperatuuril, umbes 2 cm läbimõõduga, mis paikneb marli või filterpaberi juures. Proove võib uurida mitu aastat.
  • Histoloogilised proovid, mida kasutatakse surnud isiku analüüsimiseks.
  • Otsene diagnoosimine, mis võimaldab kindlaks teha konkreetse geeni konkreetse mutatsiooni.
  • Kaudne diagnoos, mis analüüsib haiguse geeniga seotud geneetiliste markerite pärandit. On võimalik ainult siis, kui tsüstilise fibroosiga patsiendi perekonnas on laps, kuna molekulaarset markerit on võimalik luua ainult selle DNA analüüsimisel.

Enamikul juhtudel kasutatakse uuringutes PCR meetodit (polümeraasi ahelreaktsiooni). CFTR geeni kõige levinumad mutatsioonide tüübid tuvastatakse spetsiaalselt väljatöötatud diagnostika abil, mis võimaldab teil samaaegselt tuvastada mitmeid mutatsioone.

Instrumentaalsed uuringumeetodid aitavad ka diagnoosida tsüstilist fibroosi:

  • Röntgen, mis võimaldab avastada kopsudes iseloomulike muutuste esinemist (infiltratsioon, emfüseem, kopsude juurte laienemine, kopsumustri deformatsioon);
  • bronhograafia, mis aitab tuvastada bronhide oksade arvu vähenemist, nende täitumise katkemist, silindrilise või segatud bronhiektaasi esinemist;
  • bronhoskoopia, mida saab kasutada kõrge viskoossusega mukopurulentsete sekretsioonide ja difuusse suppuratiivse endobronhiidi tuvastamiseks;
  • spirograafia, mis võimaldab avastada välise hingamise düsfunktsiooni esinemist obstruktiivset tüüpi;
  • koprogramm, mis võimaldab avastada suure hulga seedimatu rasva.

Tsüstilist fibroosi diagnoositakse ka kaksteistsõrmiksoole sisu uurimise kaudu, mis aitab avastada ensüümide arvu vähenemist või nende puudumist kaksteistsõrmiksoole mahlas.

Eksokriinset pankrease funktsiooni hinnatakse pankrease elastaasi 1 (E1) olemasolu määramiseks väljaheites. Tsüstiline fibroos avaldub elastaasi 1 sisalduse olulises vähenemises (mõõdukas langus näitab kroonilise pankreatiidi, kõhunäärme kasvaja, sapikivitõve või diabeedi esinemist).

Tsüstilist fibroosi võib avastada ka sünnieelse diagnoosiga. DNA proovid isoleeritakse 9-14 rasedusnädalal koorioni villuse biopsiast. Hilisematel perearstiperioodidel kasutatakse diagnoosimiseks amnionivedelikku (16-21 nädalat) või cordocentesis saadud loote verd.

Sünnieelne diagnoos viiakse läbi mõlema vanema mutatsioonide juuresolekul või kui perekonna haige laps on homosügootne. Soovitatav on sünnieelne diagnoos ja mutatsioonide olemasolu ainult ühes vanemas. Samasugune mutatsioon, mis on tuvastatud lootel, nõuab geeni homotsügootse inaktiveerimise ja asümptomaatilise heterosügootse vedu eristamist. Diferentsiaaldiagnoosimiseks 17.-18. Nädalal viiakse läbi amiootilise vedeliku biokeemiline uuring aminopeptidaasi, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja leeliselise fosfataasi soole vormi (tsüstiline fibroos iseloomustab sooleensüümide andmete arvu vähenemist) aktiivsuse suhtes.

Kui CFTR-geenimutatsioone ei ole võimalik kindlaks teha ja tsüstilise fibroosiga laps on juba surnud, viiakse looteeksam biokeemiliste meetodite abil läbi, kuna sünnieelne molekulaarne geneetiline diagnoos loetakse sel juhul mitteametlikuks.

Ravi

Lastel on tsüstiline fibroos eelistatavamalt ravida spetsiaalsetes keskustes, sest patsientidel on vaja ulatuslikku arstiabi, sealhulgas arstide, toitumisspetsialistide, psühholoogide, kineziterapeutide ja sotsiaaltöötajate abi.

Kuna tsüstiline fibroos kui geneetiline haigus ei ole ravitav, on ravi eesmärk säilitada elustiil, mis on võimalikult lähedane tervete laste elustiilile. Tsüstilise fibroosiga patsientidel on vaja:

  • piisava, valgusisaldusega ja rasva, toitumisalase toidu piiranguteta;
  • hingamisteede nakkuste tõrje;
  • ensüümi ravi pankrease ravimitega;
  • mukolüütiline ravi, mille eesmärk on pärssida bronhide eritumist ja selle lahjendamist;
  • antimikroobne ja põletikuvastane ravi;
  • vitamiiniteraapia;
  • komplikatsioonide õigeaegne ravi.

Malabsorptsioonisündroomi (seedetrakti sattunud toitainete kadu) raviks pankrease ensüümide puudulikkuse tõttu kasutatakse pankrease ensüüme mikrograanulite kujul (Creon 10000, Creon 25000). Ravimeid kasutatakse söögi ajal ja annus valitakse individuaalselt.

Kuna kõhunäärme puudulikkust tsüstilise fibroosi korral ei korrigeerita täielikult, näitab annuse adekvaatsust väljaheite iseloomu normaliseerimine ja selle sagedus, samuti laboratoorsed andmed (koprogrammi steatorröas ja loovuses ei ole tuvastatud, triglütseriidide kontsentratsioon lipiidides on normaliseeritud).

Hingamiste tsüstiline fibroos eeldab:

  • Mukolüütiline ravi, mis hõlmab tiolide kasutamist, mis võivad efektiivselt lahjendada bronhide eritisi. Kasutatakse N-atsetüültsüsteiini suukaudselt, intravenoosselt või inhaleerituna, millel on mitte ainult mukolüütiline, vaid ka antioksüdantne toime. Efektiivne maskide sissehingamine, kasutades rekombinantset inimese DNaasi (Pulmozyme, Dornase alfa). Hästi lahjendatakse ja eemaldatakse röga sissehingamine naatriumkloriidi hüpertoonilise lahusega (7%).
  • Kineeteraapia. Bronhipuu patoloogilise sekretsiooni puhastamiseks ja kopsu infektsiooni vältimiseks kasutatakse posturaalset drenaaži, autogeenset drenaaži, löökpillid ja klopfmassazh (mis koosneb rindkere vibratsioonist). Kasutatakse ka hingamisteede aktiivset tsüklit, PEP-maskide ja hingamisõppuste kasutamist.
  • Antibiootikumravi. Ravim valitakse sõltuvalt bronhide eritistest eraldatud mikroorganismide tüübist ja antibiootikumide suhtes tundlikkuse laboratoorsete testide tulemustest. Kuna erinevate antibiootikumide kasutamine takistab või viibib krooniliste bronhopulmonaarsete infektsioonide tekkimist, kasutatakse antibiootikume pikka aega ja neid võib määrata profülaktilistel eesmärkidel.

Antibiootikume manustatakse tavaliselt sinusinfektsiooni raviks intravenoosselt.
Antibiootikumravi kaotamise kriteeriumiks on patsiendi algse seisundi ägenemise peamiste sümptomite taastumine.

Tsüstiline fibroos on köhavastaste ravimite kasutamise vastunäidustus.

Progressiivse maksakahjustuse efektiivne ravi tsüstilise fibroosiga ei ole praegu välja töötatud. Tavaliselt manustatakse maksakahjustuse algsete tunnustega patsientidele ursodeoksükoolhapet annuses vähemalt 15-30 mg / kg / päevas.

Kuna keha ülemäärane immuunvastus mõjutab kopsukoe kahjustusi, kasutatakse põletikuvastase ravimina makroliide, mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ja süsteemset ja kohalikku glükokortikoidi.

Tsüstilise fibroosi korral soovitatakse spordialasid (võrkpall, sörkimine, ujumine jne).

Tsüstiline fibroos on haigus, mille puhul patsient vajab regulaarselt üksikasjalikke uuringuid, sealhulgas hingamisteede, kopogrammi, antropomeetria, üldise uriini ja vereanalüüside uuringuid. Kord aastas võetakse rindkere röntgenikiirgus, ehhokardiograafia ja kõhuelundite ultraheli, määratakse luupikkus, teostatakse immunoloogilised ja biokeemilised vereanalüüsid.

Täiendav Artikleid Larüngiit